NEJM：新药有望治疗霍奇金淋巴瘤
2014-12-12 MedSci MedSci原创
PD-1（Programmed Death 1）信号通路是限制T细胞介导的免疫反应的重要检查点。PD-1的两种配体：PD-L1和PD-L2均可以诱导PD-1信号活化并且抑制T细胞的活化和增殖，从而使得肿瘤产生免疫逃逸。临床前研究发现里德-斯泰伯格氏细胞（Reed–Sternberg cells，见于恶性淋巴瘤）可以利用PD-1信号通路逃避免疫系统监视。在典型的Hodgkin’s淋巴瘤中，9p24染
PD-1（Programmed Death 1）信号通路是限制T细胞介导的免疫反应的重要检查点。PD-1的两种配体：PD-L1和PD-L2均可以诱导PD-1信号活化并且抑制T细胞的活化和增殖，从而使得肿瘤产生免疫逃逸。临床前研究发现里德-斯泰伯格氏细胞（Reed–Sternberg cells，见于恶性淋巴瘤）可以利用PD-1信号通路逃避免疫系统监视。在典型的Hodgkin’s淋巴瘤中，9p24染色体的改变会增加PD-1配体——PD-L1和PD-L2的含量，并通过JAK-STAT信号通路促进它们的功能。因此来自美国梅奥诊所、纪念斯隆-凯特林癌症中心、Weill Cornell医学院等多家医学和科研机构的研究者共同协作，对PD-1信号阻断抗体Nivolumab在抑制复发或顽固性Hodgkin’s淋巴瘤患者的肿瘤免疫逃逸的功能进行了探索，该结果发表于12月6日的新英格兰医学杂志上（The New England Journal of Medicine；NEJM)。
23名曾接受过大量治疗的复发或顽固性Hodgkin’s淋巴瘤患者此次接受Nivolumab注射（剂量为3mg/千克体重，2周1次），至出现完全有效、肿瘤恶化或过量毒性反应为止。对安全性、有效性、PD-L1与PD-L2基因水平及其蛋白表达情况进行测定。
23名患者中，78 %接受干细胞移植后复发，78 %接brentuximab vedotin后复发。分别有78 %和28 %的患者出现了3级以内的药物相关副反应。20名患者（87 %）有客观肿瘤反应，其中17 %为完全有效，70 %为部分有效。3名患者病情稳定。24周无恶化存活率为86 %。仍有11名患者继续参与此项研究。终止受试的12名患者原因为6名接受干细胞移植治疗，4名病情恶化，2名出现毒性反应。对10位接受过预治疗的患者肿瘤样本进行分析发现了PD-L1和PD-L2基因拷贝数与蛋白表达量均有上升。里德-斯泰伯格氏细胞核内STAT3磷酸化水平上升，提示JAK-STAT信号通路活性增强。
通过以上结果，研究人员相信，Nivolumab可增强免疫系统对肿瘤的监测和杀伤能力，在治疗复发或顽固性Hodgkin’s淋巴瘤患者时有足够的有效性和安全性，有希望作为临床治疗此类疾病的一线药物。
原始出处
Ansell SM1, Lesokhin AM, Borrello I, Halwani A, Scott EC, Gutierrez M, Schuster SJ, Millenson MM, Cattry D, Freeman GJ, Rodig SJ, Chapuy B, Ligon AH, Zhu L, Grosso JF, Kim SY, Timmerman JM, Shipp MA, Armand P.PD-1 Blockade with Nivolumab in Relapsed or Refractory Hodgkin's Lymphoma.N Engl J Med. 2014 Dec 6
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