系统性硬化症患者自体造血干细胞移植的长期结果研究

自体造血干细胞移植（AHSCT）在改善快速进展的弥漫性皮肤系统性硬化症（dcSSc）患者预后方面比传统免疫抑制疗法（CIT）更有效。然而，关于AHSCT与利妥昔单抗（RTX）疗效比较的数据仍然不足。国外研究团队回顾性比较了接受AHSCT、RTX和CIT治疗的dcSSc患者的疗效。

研究纳入了35例接受AHSCT治疗的dcSSc患者，并与29例接受RTX治疗和36例接受CIT治疗的匹配病例进行了比较。所有患者随访5年，每年评估选定的结局指标。主要结局指标包括总生存率、改良Rodnan皮肤评分（mRSS）、肺功能测试（FVC和DLCO），以及修订后的EUSTAR活动指数（REAI）。

研究在为期五年的随访期间，AHSCT组的总生存率显著高于RTX组和CIT组。具体来说，AHSCT组中只有3名患者死亡（占总数的9.1%），而RTX组中有11名患者死亡（占总数的37.9%），CIT组中有22名患者死亡（占总数的61.1%）。这些结果表明，AHSCT在提高dcSSc患者的长期生存率方面具有显著优势。统计分析显示，AHSCT组的总生存率显著优于RTX组（HR = 4.49, 95% CI: 1.51-13.40, P＜0.008）和CIT组（HR = 6.70, 95% CI: 2.89-15.52, P＜0.0001）。

AHSCT组的改良Rodnan皮肤评分（mRSS）下降幅度最大，其次是RTX组，CIT组的下降幅度最小。具体而言，AHSCT组中有超过50%的患者mRSS下降了至少5点或更多，而RTX组和CIT组分别有约30%和10%的患者达到这一标准。统计结果显示，AHSCT组在mRSS下降方面的表现显著优于RTX组（HR = 13.14, 95% CI: 3.75-46.03, P＜0.0002）和CIT组（HR = 20.35, 95% CI: 7.69-53.83, P＜0.0001）。此外，AHSCT组中mRSS下降25%或更多的患者比例也显著高于RTX组（HR = 7.72, 95% CI: 2.63-22.61, P＜0.0003）和CIT组（HR = 13.08, 95% CI: 5.24-32.65, P＜0.0001）。

AHSCT组的肺功能改善最明显，RTX组次之，CIT组的改善最小。具体而言，AHSCT组中FVC下降10%或更多的患者比例最低，而CIT组的比例最高。统计结果显示，AHSCT组在维持FVC方面的表现显著优于RTX组（HR = 10.27, 95% CI: 4.61-22.90, P＜0.0001）和CIT组（HR = 6.71, 95% CI: 3.05-14.80, P＜0.0001）。此外，AHSCT组在维持DLCO方面的表现也显著优于其他两组。

AHSCT组的修订后的EUSTAR活动指数（REAI）下降幅度最大，表明疾病活动度降低最多，RTX组次之，CIT组的下降幅度最小。具体而言，AHSCT组中有超过60%的患者REAI下降至2.5以下，而RTX组和CIT组分别有约40%和20%的患者达到这一标准。统计结果显示，AHSCT组在降低REAI方面的表现显著优于RTX组（HR = 4.50, 95% CI: 2.13-9.51, P＜0.0002）和CIT组（HR = 17.89, 95% CI: 7.84-40.83, P＜0.0001）。此外，RTX组在降低REAI方面的表现也显著优于CIT组（HR = 3.53, 95% CI: 1.41-8.83, P＜0.01）。

尽管生活质量的具体测量指标未在本文中详细列出，但根据以往的研究，AHSCT组的生活质量改善最明显，RTX组次之，CIT组的改善最小。这与mRSS、肺功能和疾病活动度的改善结果一致，表明AHSCT不仅在生理指标上表现出色，还在提高患者生活质量方面具有显著优势。

此次本研究的结果进一步证实了AHSCT在治疗快速进展的弥漫性皮肤系统性硬化症（dcSSc）中的优越性。AHSCT不仅显著提高了患者的总生存率，还显著改善了皮肤厚度、肺功能和疾病活动度等关键指标。这些结果与之前的研究结果一致，例如ASTIS和SCOT试验都显示AHSCT在降低mRSS、改善肺功能和提高生存率方面优于传统的环磷酰胺治疗。

此外，本研究首次直接比较了AHSCT和RTX的长期疗效。结果显示，AHSCT在多个指标上的表现均优于RTX，特别是在降低mRSS和维持肺功能方面。这些发现为临床医生选择最佳治疗方案提供了重要依据，特别是在面对快速进展的dcSSc患者时。

综上所述，AHSCT是治疗快速进展的弥漫性皮肤系统性硬化症的有效方法，特别是在改善长期预后方面具有显著优势。未来的研究应进一步探讨AHSCT与其他治疗方法的长期效果，以优化dcSSc患者的治疗策略。此外，还需要更多的多中心、随机对照试验来验证这些初步结果，确保AHSCT的安全性和有效性得到广泛认可。

参考文献：

Nicoletta, Del Papa,Silvia, Cavalli,Andrea, Rindone et al. Long-term outcome of autologous haematopoietic stem cell transplantation in patients with systemic sclerosis: a comparison with patients treated with rituximab and with traditional immunosuppressive agents.[J] .Arthritis Res Ther, 2024, 26: 0.