新冠病毒感染或具胆固醇依赖性，哈佛大学发缓解饮食清单

原创 DY 梅斯医学

导语：如何对抗胆固醇的坏影响？

Harvard Health Publishing

截至5月14日，新冠肺炎疫情已波及188个国家和地区，确诊人数达4345646，死亡人数达297108。病毒进入细胞的能力对其致死性至关重要，目前临床观察显示其对老年人和伴高血压、糖尿病、心血管疾病、吸烟等慢性病患者具有明显选择性，此前研究指出这与ACE2受体、TMPRSS2表达密切相关。

而近期研究显示ACE2受体在儿童中表达增加，但儿童感染新冠病毒的症状却总体表现得比成年人轻，这一矛盾结果使我们不禁疑问，新冠病毒进入细胞还与什么有关？

已知SARS病毒进入细胞通过GM1脂质筏介导的内吞噬入口，而胆固醇是形成GM1脂质筏不可或缺的成分。胆固醇在人体组织中的积累随着年龄的增长而增加。此外，慢性炎症（如吸烟和糖尿病）也会导致胆固醇加载到富含巨噬细胞的组织中。那么新冠感染是否也与胆固醇有关？

2020年5月10日发表在预印本服务器bioRxiv上的一项新研究表明，新冠病毒的进入细胞具有胆固醇依赖性，新冠患者的死亡率显著增加或与组织胆固醇水平过高有关，进一步解释了新冠死亡患者主要集中在老年人群、吸烟者或同时伴有心血管疾病、糖尿病等患者的原因。

Wang, H., et al. Cholesterol and COVID19 lethality in elderly.doi: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.05.09.086249v2

研究者们观察到，新冠病毒只有在培养物中富含GM1脂质筏时才会通过内吞噬作用进入细胞。使用胆固醇运输蛋白apoE从血清中加载胆固醇的细胞，可以增强伪新冠病毒的内吞噬作用。超分辨率成像显示，在胆固醇加载（形成GM1脂质筏）状态下，病毒的进入量明显增加，而在卸载状态下则明显减少。在细胞中加入一种名为甲基-β-环糊精(MβCD)的去除胆固醇的化学物质后，重复显示了胆固醇卸载后病毒进入细胞受抑制的情况。

新冠病毒感染具体胆固醇依赖性

与低胆固醇相比，高胆固醇（apoE+血清）病毒感染率高出3倍以上；用MβCD消耗细胞胆固醇，几乎阻断了所有病毒的进入

他们指出，病毒进入细胞受阻，与缺乏胆固醇有关，并不是因为缺乏ACE2受体，因为后者在apoE和MβCD存在的情况下仍可以正常高水平表达。同时，胆固醇还可帮助ACE2受体向脂质筏位点移动。另外胆固醇依赖性模型显示，随着感染升级，血清中胆固醇水平迅速下降，而外周组织中胆固醇严重负荷。

新冠病毒胆固醇依赖性进入细胞的分子基础，GM1脂质筏（黄色），ACE2受体（蓝色）

病毒入口因子在GM1脂质筏中的组装，与TMPRSS2相比，Furin蛋白在促进病毒进入细胞过程中与胆固醇具有更高相关性

由此研究者得出结论，新冠病毒感染的胆固醇依赖机制至少有三种，并可作为有基础疾病和慢性炎症老年人有不同感染性的解释。①病毒入口部位的大小和数量与胆固醇有关。②ACE2受体胆固醇依赖性，决定病毒的脂质对接能力。如果病毒在膜上的位置不正确，很可能无法有效进入细胞。③激活病毒膜插入的蛋白酶也依赖于胆固醇，并依赖于膜转位机制。

基于这些发现，研究人员提出，胆固醇很可能是新冠病毒感染的必要条件。这种胆固醇依赖性病毒感染，可能是新冠在老年人中的致命性更强的原因。因此进行更多研究来寻找胆固醇和其他蛋白质、脂质在复杂膜环境中的作用，可能对开发新冠治疗方法、保护弱势群体至关重要。同时需要指出的是，感染这种病毒的驱动因素是组织中胆固醇水平高，而不是血液中胆固醇水平高，这意味着目前对血液胆固醇的检测并不一定显示出严重风险。原因可能与在慢性炎症的情况下，组织中的胆固醇卸载受到抑制有关。

最后研究者还建议，通过健康饮食增强血液中的多不饱和脂肪酸（PUFA）等对抗胆固醇的作用，或可降低新冠发展为重症的风险。而哈佛大学提供的包括地中海式饮食（富含PUFA）在内的抗炎饮食单也许能带给大家一些帮助。

Harvard Health

饮食单为我们推荐了一些抗炎食物，包括西红柿，橄榄油，绿叶菜，杏仁、核桃等坚果，鲑鱼、鲭鱼、金枪鱼、沙丁鱼等脂肪丰富的鱼，草莓、蓝莓、樱桃和橙子等水果；同时也告诉我们避免摄入导致炎症的食物，如富含碳水化合物的白面包和糕点等、薯条和其他油炸食品、汽水和其他含糖饮料、红肉（汉堡、牛排）和加工肉（热狗、香肠）、人造黄油、起酥油和猪油等。

来源：梅斯医学

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