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急性髓系白血病（AML），它是一类异质性血液系统疾病。其发生和发展与造血干细胞的成熟分化障碍、恶性克隆有关。随着靶向治疗时代的到来，AML靶向治疗现状有哪些变化？新药在AML诊疗领域的临床应用有哪些？梅斯医学特邀哈尔滨血液病研究所贡铁军教授进行相关话题的分享！
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今年的第25届全国临床肿瘤学大会暨2022年CSCO学术年会上您有一篇题为“年轻AML患者的靶向治疗时代到来了吗”的报告，可以请您简单总结一下该项报告的重点吗？近些年，BCL-2抑制剂维奈克拉在国内上市并得到广泛的使用，疗效和缓解率得到了提高。因此，有一部分医生将维奈克拉联合阿糖胞苷方案，从老年患者、后线患者移到了年轻患者和前线患者。他们认为这种治疗方案疗效比较好，有可能会替代传统化疗联合移植。基于这个考虑，我做了这项报告，是想要传递给大家的一个理念：“3+7方案”做诱导，大剂量的阿糖胞苷做巩固，中、高危患者进行异基因造血干细胞移植。实际上，这个是年轻AML患者的主线治疗，起着“基石”的作用。目前为止，上述治疗的地位还是未被撼动的。
虽然有了靶向治疗，BCL-2抑制剂、FLT3抑制剂以及IDH抑制剂也已经应用到临床，但是这种治疗还替代不了传统化疗，两者之间具有协同作用。因此，我们应该探索靶向治疗与化疗的联合。靶向治疗可以应用在诱导治疗、巩固治疗，也可以应用在移植前、移植后。至少在年轻AML患者中，靶向治疗仍然起到辅助治疗的作用。随着靶向治疗时代的到来，可以请您分享一下AML的靶向治疗现状以及未来的前景吗？
靶向治疗是未来的发展趋势，虽然年轻的AML患者，可以基于传统化疗联合移植，但是靶向治疗仍然占据重要地位。现在，不适合化疗的老年患者已经开始了靶向治疗。因此，我对靶向治疗的前景还是比较乐观的。随着对疾病认识的增加，我们现在的研发手段也在逐步增加。因此，AML治疗会从传统化疗联合移植，过渡到传统化疗联合移植再联合靶向治疗，也许有一天，靶向治疗会替代副作用比较大的传统化疗联合移植。当然，我们还在这条路上探索，还需要大家共同的努力。
近些年，血液肿瘤领域相关临床研究也在逐步展开。可以请您盘点一下该领域有哪些重磅进展吗？
近些年，血液肿瘤领域进展比较快的是淋巴瘤和骨髓瘤，出现了许多新药以及新疗法，例如免疫治疗方面CAR-T的进展，还有CD30 ADC药物等，这些都是引领血液肿瘤快速发展的重要领域。精准医疗时代，AML诊疗领域面临的挑战主要有哪些？
精准治疗时代，AML诊疗领域面临的主要难题是AML在细胞遗传学以及分子遗传学的复杂性。很难找到针对AML单一靶点的治疗药物，现在主要使用的还是泛靶向的药物，例如BCL-2抑制剂维奈克拉，核输出蛋白1(XPO1)抑制剂塞利尼索等。这类药物在AML的治疗中起着非常重要的作用，但它是一个泛靶点。这类泛靶点药物可以联合去甲基化药物、化疗药物或其它机制的药物，这是现在白血病治疗领域面临的“瓶颈”。现在都在谈靶向治疗，我们在寻找一个好的靶点，包括CD47、NEDD8、TIM3和AP246等，相关的临床试验都在进行，也看到了后线患者在靶向治疗中获得了临床获益。但是这些药物是否能往前线去推？是否可以使一些前线患者获得缓解获益？当然，缓解获益还要转化成生存获益，因为现在靶向治疗所面临的难题，就是它不像化疗联合移植可以使患者达到临床治愈，所以靶向治疗是远远不够的。靶向治疗目前还是面临一个缓解率虽然高，但整体PFS较短的处境。这部分患者会面临复发风险，以后是否可以克服这方面的问题，这也是我们需要面临的问题。当然，免疫治疗也有一些进展，可以运用到AML治疗领域中。相对于淋巴瘤、多发性骨髓瘤，AML相关新药研究进展较慢，可以请您谈一下这些新药在AML诊疗领域的临床应用有哪些吗？
新药主要包括BCL-2抑制剂、去甲基化药物、XPO1抑制剂以及CD47、NEDD8、TIM3抑制剂等。此外，免疫治疗方面AML也有一些进展，包括靶向CD33的BiTE治疗等。靶向治疗除了靶向T细胞，还有一部分免疫治疗是靶向NK细胞，例如三特异性抗体TriKE（抗CD16、IL15和CD19），这部分治疗比较新颖，值得我们期待。更多的患者在新药以及新疗法的推动下，使AML患者能够获得很好的缓解获益或生存获益。虽然AML进展比淋巴瘤、骨髓瘤慢，但现在已经开始启动相关研究，缓慢得进入“赛道”。希望AML诊疗领域在今后几年内，可以得到快速的发展。本前沿资讯仅供医疗卫生专业人士为了解资讯使用，旨在帮助相关医疗卫生专业人士更好地了解肿瘤领域最新相关进展。该信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不能被视为诊疗建议。
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