PFS万里长征第一步，OS长期生存获益才是“决胜千里”关键

周彩存教授：本次《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2023）》更新点很多。第一，在检测方面增加了一些新的靶点，如NTRK、BRAF V600突变等的检测。第二，基于2项国外重磅临床研究结果，针对肺外周小结节（＜2cm）的早期肺癌患者，最新指南推荐肺段切除术而非肺叶切除，缩小了手术范围，进一步保护肺功能。第三，针对局部晚期患者，增加了序贯放化疗/同步放化疗后免疫巩固治疗，新增了舒格利单抗。值得注意的是，在靶向治疗中发挥重要作用的罕见靶点如RET、NTRK等产品也写进了指南，其中包含很多来自国内企业的产品。

对于晚期非小细胞肺癌驱动基因阴性的患者，也迎来更多的免疫+化疗方案的选择。我们在这些免疫联合化疗临床试验数据中均看到了主要研究终点PFS的阳性结果，但是对于免疫治疗来说，PFS终点的达到只是万里长征的第一步。我们关键更需要的是观察患者长期生存数据，OS的终点能否达成，因为免疫治疗的终点绝不是仅仅让患者多活2个月，而是让更多患者达到五年生存甚至更多，让晚期NSCLC患者实现临床治愈！

周彩存教授：CameL研究是首个针对中国驱动基因阴性非鳞NSCLC患者一线免疫联合化疗的III期临床研究，这项研究数据的公布，释放了一个重要信号——中国本土药企也能够研发相当不错的PD-1单抗和PD-L1单抗。该研究的长期随访数据重磅发表在JTO杂志，结果显示，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期驱动基因阴性非鳞NSCLC的中位总生存期（mOS）达到27个月以上，超过了2年！更令人鼓舞的是，长期生存率数据也非常卓越，卡瑞利珠单抗联合化疗的3年OS率达到39.3%，4年OS率高达37.2%。4年生存率相较3年，仅下降了2%，提示这些患者很有可能生存突破5年，那么意味着随着随访时间的延长，卡瑞利珠单抗将进一步提高晚期患者5年生存率，让更多晚期患者实现临床治愈！ 

CameL-sq研究是卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状NSCLC的III期注册临床研究，研究结果显示，卡瑞利珠单抗治疗组将患者中位总生存同样带到了超越2年，达到27.4个月，3年OS率达42.8%，使近一半的患者生存突破3年，为更多患者带来临床治愈的希望。

CameL、CameL-sq研究相互验证，晚期NSCLC中位总生存创新高，卡瑞利珠单抗是目前唯一在晚期非鳞癌和鳞癌中取得PFS和OS双阳性结果的中国自主研发PD-1单抗，也把更多的晚期患者带到了临床治愈。以上数据再一次证明了国内原研药的实力，希望大家可以多关注国内原研药物。

周彩存教授：临床指南推荐药物的选择增多对患者来说绝对是一件好事，但对临床医生来说如何选择更适合某一患者的药物则成为了“幸福的烦恼”。当前，创新药层出不穷，那么到底该如何选择合适的药物？主要从以下几个方面来抉择：

首先，必须要有经国家批准的适应症，创新药物的Ⅲ期临床研究需要取得阳性结果，符合《药品生产质量管理规范》和国务院药品监督管理部门的批准适应症是最有力的证据支持。

其次，要减轻患者的经济负担，如纳入医保提升药物的可及性，国产PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗晚期非鳞癌和鳞癌适应症已经纳入医保，患者治疗过程中，一个周期的自付治疗费用约五六百元，不会给患者带来“经济毒性”，可及性高。

再次，要保证疗效可靠，给患者带来生存获益，如客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存（OS）及长期生存率等一系列疗效指标要进行比较。对于目前在国内上市且进入医保的免疫检查点抑制剂有卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、信迪利单抗和特瑞普利单抗。卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期非鳞NSCLC和鳞状NSCLC的III注册临床CameL和CameL-sq研究，有效率（ORR）均超过60%，PFS和OS均取得了阳性结果，且将患者中位总生存带到了2年以上。中国人群中目前唯一公布四年生存随访数据的只有卡瑞利珠单抗，CameL、CameL-sq研究汇总分析公布长期随访数据，结果显示卡瑞利珠单抗联合化疗治疗晚期非鳞NSCLC和鳞状NSCLC，4年OS率达26.8%，使超1/4的患者生存突破四年，给中国患者带来了长生存的希望，带来临床治愈的可能。

最后，要保证药物的安全性。要求我们从患者角度看临床疗效，如患者报告结局 (PROs) 、患者生活质量数据报告和药物安全性数据等。

相信从以上几个方面来挑选适合患者的免疫治疗药物，将能够让最好的药物，用在患者身上，惠及广大中国肺癌患者。

周彩存教授：CSCO指南的目的是规范国内临床医师的肺癌诊疗行为。中国人口数量大，肺癌发病率高，各地医疗发展不均衡，诊疗水平参差不齐，一线城市如北京、上海和广州的医疗条件较好，但部分不发达地区的医疗条件仍然有限。而首诊肺癌患者往往在基层医院，基层医生在肿瘤临床治疗中急需权威的、最新的循证医学指南作为指导。提高基层医务工作者的肺癌诊疗水平是重要关口，才能进一步提升肺癌患者的诊疗效果。

因此，我们希望把相关指南的推广重点放在地市、县级及以下医院，使得肺癌诊疗指南能够走向基层，让基层医务工作者真正掌握肺癌治疗标准，知晓如何做是正确的，如何做是错误的。我们也希望通过后续相关巡讲、宣传工作的推进，最新指南可以真正落实到基层去，成为临床医生常用的“指导书”和“口袋书”。

卡瑞利珠单抗作为第一个获批肺癌适应症的国产PD-1抑制剂，上市4年来，惠及众多中国肿瘤患者，给更多患者带来了长生存的希望，也将更多患者带到了临床治愈，充足的临床实践证据更能成为基层医生的基础用药选择。