涎腺分泌性癌(SCC)的分级和风险分层说明：

SC 1级

生长范围局限，多呈现囊性外观（图2A）。肿瘤呈分叶状，巢状生长，这些巢状结构由纤维隔膜包绕，呈轻到中度纤维化，具有微囊或管状生长模式，并产生PAS阳性分泌物（图2A、B）。在一些病例中，可见衬覆钉突状细胞的乳头状结构（图2C、D）。细胞核呈圆形或椭圆形，规则排列，核呈空泡状，染色质细腻，核仁居中。核分裂象、PNI 或LVI仅偶尔出现，无肿瘤性坏死。  

图2. SC 1级。边界清楚，可见囊性区域（A）。肿瘤呈分叶状，肿瘤细胞巢被纤维间隔分隔，呈微囊状或管状生长，腔内有嗜酸性物质（B）。在一些病例中，可见乳头状结构（C）和钉状细胞（D）。PNI少见（E）。

SC 2级

肿瘤生长范围局限，但没有包膜，通常呈叶状，侵袭性生长（图3A）。瘤细胞以实性、筛状或乳头状形式生长，通常带有微囊腔，并产生PAS阳性、偶尔呈蓝色的物质（图 3B ）。 

在少数病例中，可见乳头状突起的囊性结构，以及大汗腺肿瘤细胞形态。瘤细胞核折叠，具有轻度至中度多形性、核沟和1至多个增大的嗜酸性核仁（图3C）。有丝分裂指数>3但<10个/2mm2 （图3C ）。纤维化 /硬化程度严重，且间隔较宽，常见PNI或LVI，但通常不会影响周围血管（图3D、E ）。常见肿瘤 性坏死，坏死区域呈灶性分布（图1  ）。

图3. SC2级。肿瘤局限性生长，但没有包膜，部分区域浸润性生长（A  ）。肿瘤细胞呈 实性、筛状或乳头状生长，通常可见微囊腔（B）。细胞核轻至中度多形、 有核沟和1个或更多大的嗜酸性核仁；可见少量核分裂象（箭头）（ C）。一些肿瘤区域伴有明显的硬化（ D  ）并且常见PNI（   E   ）   。

SC 3级

肿瘤生长具有破坏侵袭性，肿瘤大部分为实性，微囊性区域范围有限或缺失（图 4A）。在一些病例中，可见肿瘤细胞巢存在出芽生长（<10个肿瘤细胞的巢），或单个细胞位于促纤维结缔组织增生基质中（图4B）。这些肿瘤具有高度硬化的特征（图 4A）。细胞核具有明显的多形性和奇异性（图4C）。一些病例显示多核仁及大核仁（图4D）。肿瘤出现地图状坏死。常见PNI、LVI（肿瘤内和肿瘤外均可见），有丝分裂指数>10/2mm2，Ki-67>31%（图1、4B、4E）。常规的SC突然转变为缺乏典型特征的SC，是SC的高级别转化（HGT，图5A-D）。  

图4. SC 3级。肿瘤没有包膜，浸润性生长，显著硬化（A）。肿瘤细胞呈实性生长，没有微囊性结构，并可见肿瘤出芽；几乎所有病例都存在PNI（B）。一些区域可见显著的核多形性（C）。可见大核仁（D）。核分裂象（箭头）和肿瘤性坏死很明显（E）。 

图5. SC的高级别转化。经典型SC（左）突然转变为高级别形态，缺乏SC（右）的原始特征（A）。高级别区域的生长和细胞核特征为3级，核多形性常见，核分裂象多（B）。几乎所有病例都存在LVI（C）和 PNI（D）。 

免疫组化特点

①96%表达S-100，92%表达Mammaglobin。 ②14.6%局灶表达P63，13.6%弱表达DOG-1，所有患者均不表达NOR1。  

图6.几乎所有病例均表达S-100蛋白（A）和Mammaglobin（B）。DOG1几乎总是阴性，但个别3级肿瘤细胞DOG1强表达（管腔及细胞膜）（C）。一个2级病例显示60%的肿瘤细胞中有p63的核表达（D）。     

分子遗传学改变

81.8%的患者存在ETV6::NTRK3基因融合，5.6%的患者存在ETV6::RET融合，0.5%的患者存在VIM::RET融合。