2023 WCLC | 瑞普替尼用于TKI初治ROS1+NSCLC，无进展生存期长达35.7个月
在2023年举行的世界肺癌大会（WCLC）上，科学家们发布了一项令人振奋的研究成果。据报道，在治疗ROS1+非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向治疗中，瑞普替尼（Ripretinib）表现出卓越的疗效，患者的无进展生存期（mPFS）长达35.7个月，这一数据成为大会瞩目的焦点。本文将重点介绍这一研究成果以及其对肺癌患者的重要意义。
非小细胞肺癌是一种致命的肿瘤疾病，其治疗常常具有挑战性。然而，靶向治疗药物的出现为肺癌患者带来了新的希望。瑞普替尼作为一种高效的靶向治疗药物，在ROS1阳性非小细胞肺癌患者中显示出惊人的疗效。
根据在2023年世界肺癌大会上公布的研究成果，瑞普替尼在TKI初治ROS1+NSCLC患者中展现出了显著的持久功效。研究结果显示，该药物的无进展生存期（mPFS）长达35.7个月，这一数据为肺癌患者的治疗提供了新的选择和希望。
此项研究纳入了大量的ROS1+NSCLC患者，瑞普替尼的应用方式是口服给药，每日一次。研究结果表明，在治疗初期，患者的疾病进展得到了有效控制，而且长期使用瑞普替尼可以维持稳定的疗效。此外，这项药物还表现出了良好的耐受性和安全性，极大地提高了患者的生活质量。
该研究的主要研究者表示，这一研究成果给予肺癌患者以巨大的鼓舞。瑞普替尼作为一种靶向治疗药物，可以精准作用于ROS1突变位点，抑制肿瘤细胞的生长和扩散，从而延缓疾病的进展。这一长效疗效的发现将为临床医生指导 ROS1阳性非小细胞肺癌患者的治疗方案提供极为珍贵的参考。
与此同时，这一研究成果对于靶向治疗肺癌的未来发展具有重要意义。瑞普替尼的成功应用为其他靶向治疗药物的研发提供了有力的支持和指导，也为肺癌患者寻找更多的治疗选择打开了新的窗口。
图1：TRIDENT-1研究 ROS1+ NSCLC 患者队列
图2：TKI初治 PFS及OS
截至2022年12月19日，针对TKI初治队列的主要疗效数据显示，共有71名患者，中位随访时间为24.0个月（范围：14.2-66.6个月）。在TKI初治队列中，客观缓解率（CORR）达到了79%（95%置信区间：68%-88%），中位缓解持续时间（mDOR）为34.1个月（范围：25.6-未达到），中位无进展生存期（mPFS）为35.7个月（范围：27.4-未达到）。
这一中位无进展生存期的数据达到了前所未有的水平，超过了之前TKI一线治疗所取得的生存改善。这意味着瑞普替尼在ROS1+NSCLC初治患者中突破了现有治疗的瓶颈，为患者带来了更优异的临床获益。这项研究结果强调了瑞普替尼在ROS1+NSCLC治疗中的重要性，并为这一患者群体带来了新的治疗希望。
图3：既往接受1种TKI而无化疗队列 PFS及OS
截至2022年12月19日，既往接受过一种TKI而无化疗的患者队列共有56名患者。这些患者的中位随访时间为21.5个月（范围：14.2-58.6个月）。在这个队列中，客观缓解率（CORR）为38%（范围：25%-52%），中位缓解持续时间（mDOR）为148个月（范围：7.6-未达到），中位无进展生存期（mPFS）为9.0个月（范围：6.8-19.7个月）。
对于已经接受ROS1靶向治疗且无法接受化疗的患者，目前缺乏有效的治疗选择。然而，瑞普替尼在这一患者群体中展现出良好的临床效果，有望填补他们的治疗空白。此外，针对那些已经产生ROS1常见耐药突变的患者，瑞普替尼也显示出显著的疗效。在未经过化疗的患者队列中，有17例患者在基线时存在G2032R突变，在接受瑞普替尼治疗后，客观缓解率达到59%（95%置信区间：33%-82%），中位缓解持续时间为7.6个月（95%置信区间：4.4-17.8个月），中位无进展生存期为9.2个月（95%置信区间：1.9-12.8个月）。
这些结果表明，瑞普替尼具有对抗ROS1靶向治疗中产生的耐药突变的有效性。它为那些已经接受过ROS1靶向治疗的患者提供了新的治疗选择，希望进一步改善他们的临床结果。
图4：基线脑转移患者颅内缓解情况
传统的ROS1抑制剂在治疗患者的脑转移病灶方面效果非常有限，高达36%的晚期ROS1+NSCLC患者在诊断时已经伴有脑转移，而脑转移是预后不良的因素之一。而对于那些以前没有脑转移的患者，经过克唑替尼治疗后，有50%的患者会出现脑部转移，这表明对于ROS1阳性肺癌患者，需要一种具有更好血脑透过性的治疗方案。在这方面，作为新一代ROS1抑制剂的瑞普替尼表现出了显著的优势。
根据TKI初治队列和既往接受一种TKI而无化疗的队列的数据，其中有9例和13例患者在基线时存在可测量的脑内病灶。经过瑞普替尼治疗后，TKI初治队列的颅内客观缓解率（ORR）达到了89%，其中1例患者实现了颅内完全缓解（CR），7例患者实现了颅内部分缓解（PR）。而既往接受一种TKI而无化疗的队列中，颅内ORR为38%，有5例患者实现了颅内部分缓解。对于那些基线没有脑转移的患者来说，瑞普替尼也能够有效地延缓颅内复发，两个队列的患者在接受治疗的18个月内都没有出现首次颅内进展。
这些结果表明，瑞普替尼在治疗ROS1阳性肺癌患者的颅内病灶方面具有良好的疗效。相比传统的ROS1抑制剂，瑞普替尼显示出更强的血脑透过性，能够更好地控制脑内病变。这为那些需要治疗颅内转移的ROS1阳性肺癌患者提供了新的治疗选择，并且在延缓颅内复发方面也显示出了显著的效果。
基于TRIDENT-1研究中积极的数据，新一代ROS1 TKI瑞普替尼有望成为非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一种极具潜力的新型治疗方案。目前，瑞普替尼已在中国成功提交上市申请，并被纳入优先审评，这为ROS1阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者提供了全新的治疗选择。瑞普替尼的上市将为这些患者带来新的希望和更好的治疗结果。
参考文献：
[1] OA03.06 Repotrectinib in Patients with ROS1 Fusion-positive (ROS1+)NSCLC.Update from the Pivotal Phase 1/2 TRIDENT-1.Trial. Presented at WCLC 2023.
编辑：Potato
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