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多发性骨髓瘤 (MM) 是一种起源于骨髓浆细胞的恶性肿瘤，其特征是骨髓中异常浆细胞的积累，这些浆细胞会干扰正常血细胞的产生，导致贫血、感染和骨痛等症状，尽管针对MM的治疗取得了进展，但大多数 MM 患者最终会复发，因此，需要优化治疗策略，以改善患者的深度缓解和长期预后，该研究旨在评估在自体干细胞移植（ASCT）后微小残留病变（MRD）阳性的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者中，达雷妥尤单抗和来那度胺(D-R) 维持治疗与标准维持治疗方案的疗效和安全性。该研究是一项随机、开放标签、活性对照、3期临床试验，纳入患者年龄为18至79岁，诊断为NDMM，接受过≥4个周期的诱导治疗，ASCT后MRD阳性 (阈值10-5)，抗 CD38 初治，并达到非常好的部分缓解 (VGPR) 或更好，患者随机分配 1:1 接受 D-R 或 R 维持治疗，最多 36 个周期，D-R 组：来那度胺 10 mg/天，联合皮下注射达雷妥尤单抗 1800 mg (与重组人透明质酸酶 PH20 2000 U/mL 混合)；R 组：仅接受来那度胺 10 mg/天，可根据耐受性在 3 个周期后增加剂量至 15 mg/天，每 28 天为一个周期，最多 36 个周期或直至疾病进展、不可接受的毒性或撤回知情同意书。主要终点为维持治疗开始后12个月内达到 MRD 阴性 (阈值10-5) 的转化率，次要终点为维持治疗开始后 12 个月内达到 MRD 阴性 (阈值 10-6) 的转化率、总体 MRD 阴性 (阈值 10-5) 转化率、完全缓解 (CR) 或更好的缓解率、无进展生存期 (PFS)、安全性。MRD阴性转化率：维持治疗开始后 12 个月内，D-R 组达到 MRD 阴性 (阈值10-5) 的转化率为 50.5%，显著高于 R 组的 18.8% (P < 0.0001)。维持治疗开始后 12 个月内，D-R 组达到 MRD 阴性 (阈值 10-6) 的转化率为 23.2%，显著高于 R 组的 5.0% (P = 0.0002)。中位随访 32.3 个月时，D-R 组的总 MRD 阴性 (阈值10-5) 转化率为 60.6%，显著高于 R 组的 27.7% (P < 0.0001)。缓解深度：D-R 组获得 ≥CR 的比例显著高于 R 组 (75.8% vs 61.4%; P = 0.0255)。PFS：D-R 组的 PFS 风险比 (HR) 为 0.53 (P = 0.0361)，估计 30 个月 PFS 率为 82.7%，而 R 组为 66.4%。![]()
任何级别的治疗相关不良事件 (TRAE) 在两组中都很常见，D-R 组的 3/4 级 TRAE 发生率略高于 R 组 (74.0% vs 67.3%)，最常见的 3/4 级 TRAE 包括中性粒细胞减少、血小板减少和淋巴细胞减少，两组的严重不良事件 (SAE) 发生率相似，最常见的 SAE 是肺炎，D-R 组的治疗中断率略高于 R 组 (14.6% vs 8.2%)，主要原因包括骨髓增生异常综合征 (MDS) 和周围神经病变，两组的次要恶性肿瘤 (SPM) 发生率相似，最常见的是血液系统恶性肿瘤。在 ASCT 后 MRD 阳性的 NDMM 患者中，D-R 维持治疗与更高的 MRD 阴性转化率、更深的缓解和更好的 PFS 相关，D-R 维持治疗的安全性特征与达雷妥尤单抗已知的安全性特征一致，这些结果支持将达雷妥尤单抗添加到 NDMM 患者的标准维持治疗方案中。
Badros AZ, et al. 2024. Daratumumab with lenalidomide as maintenance after transplant in newly diagnosed multiple myeloma: the AURIGA study. Blood:blood.2024025746.