Cereb Cortex：自闭症相关的无义Foxp1突变体诱导自噬并延迟皮层神经元的径向迁移
2018-08-22 cuiguizhong MedSci原创
温州医科大学眼科学与眼科医院的Li X等人在Cereb Cortex发表了一项重要研究，他们通过构建了Foxp1（R521X）的人源突变体的小鼠，研究发现发育中的神经元细胞通过自噬作用但不通过NMD作用作为抵抗无义突变体聚集的保护机制，导致皮质发育受损。
温州医科大学眼科学与眼科医院的Li X等人在Cereb Cortex发表了一项重要研究，他们通过构建了Foxp1（R521X）的人源突变体的小鼠，研究发现发育中的神经元细胞通过自噬作用但不通过NMD作用作为抵抗无义突变体聚集的保护机制，导致皮质发育受损。
自闭症谱系障碍（ASD）是一种复杂的神经发育障碍，具有重要的遗传因素。在发育中的大脑皮层表达的转录因子FOXP1，ASD与FOXP1的失调相关。FOXP1（R525X）是在自闭症和严重精神发育迟滞患者中发现的一种从头杂合突变。为了探索ASD中FOXP1（R525X）对神经元的分子机制，研究者构建了Foxp1（R521X）的人源突变体的小鼠。
Foxp1（R521X）的异位表达导致神经母细胞瘤N2a细胞和发育中的神经细胞的细胞质聚集，并具有活跃的自噬。表达Foxp1（R521X）的皮质神经元表现出迁移延迟，树突形态改变。作为对照，突变体Y435X在细胞质中扩散表达，但在皮质中不诱导自噬和迁移延迟。如通过剪接依赖性NMD报道分子测定发现，胚胎皮质细胞具有最小的无义介导的mRNA衰变（NMD）活性。他们假设，发育中的神经元细胞通过自噬作用但不通过NMD作用作为抵抗无义突变体聚集的保护机制，导致皮质发育受损。
除了FOXP1的杂合性缺失，本研究针对ASD的发生发展提出了一种新的机制。这促进了我们对基因突变与相关精神疾病之间复杂关系的理解。
原文出处：
Li， X.， et al.， An Autism-Related， Nonsense Foxp1 Mutant Induces Autophagy and Delays Radial Migration of the Cortical Neurons. Cereb Cortex， 2018.
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