CSCO 2020丨袁芃教授：三阴性乳腺癌（TNBC）治疗未来之路----精准检测和新的靶点

原创 922 梅斯肿瘤新前沿

9月21日（今日）下午，在2020年CSCO学术年会上，来自中国医学科学院肿瘤医院的袁芃教授就“三阴性乳腺癌（TNBC）治疗未来之路----精准检测和新的靶点”的主题进行了专题发言。

TNBC概况

UNICANCER晚期乳腺癌真实世界研究显示，mTNBC的预后极差，治疗效果长期难以改变。

TNBC异质性很强，是分类里面的“垃圾桶”。

精准检测的意义

鉴于TNBC的复杂性，需要采用经过优化、个体化、以患者为中心的治疗方法。目前已有研究显示，有21个基因的变异与TNBC的复发转移风险显著相关，对于早期乳腺癌的治疗有积极的指导意义。

国内的FUTURE研究针对三线以上的晚期乳腺癌，进行七组不同的治疗。研究显示难治性mTNBC可能从基因导向匹配治疗中获益。

NCCN指南高级别推荐晚期乳腺癌患者进行精准检测。

潜在的治疗靶点

三阴性乳腺癌潜在治疗靶点有胚系BRCA突变、EGFR扩增、NTRK融合、HER2突变、PIK3CA/AKT1/PTEN突变、TMB、雄激素受体等。

OlympiAD显示：BRCA突变的mTNBC患者可以明显从PARP抑制剂Olaparib（奥拉帕利）中获益。

EMBRACA研究也证实，BRCA突变的mTNBC患者可以明显从PARP抑制剂Talazoparib（他唑帕尼）治疗中获益。

此外，NTRK融合的患者可以明显从Entrectinib（恩曲替尼）治疗中获益。PIK3CA/AKT1/PTEN突变mTNBC患者可以从AKT抑制剂patasertib获益。另外还有IPATunity130：PIK3CA/AKT1/PTEN改变的晚期TNBC或HR+/HER2-乳腺癌III期研究正在进行中。对雄激素表达的三阴性乳腺癌，AR抑制剂+/-CDK4/6i可能获益。EGFR的扩增与TNBC的预后不良相关，EGFR扩增和IRS2的改变是西妥昔单抗治疗的敏感因素。

SUMMIT研究指出，Neratinib（来那替尼）+Fulvestrant（氟维司群）治疗ERBB2突变的ER+/HER2-MBC患者。

关于免疫治疗，TNBC体细胞突变负荷明显要高于其他亚型，是最有希望从免疫治疗中获益的。基于Keynote158研究，FDA批准派姆单抗单药治疗TMB-H（≥10mut/Mb）实体瘤患者。

PERSEVERE研究正通过个体化治疗为高危早期TNBC患者寻找仅有的最大的可能治愈的机会。（截至2020年3月，试验方案仍在审查中。）

展望

目前对TNBC精准检测和治疗的认识不断深入，未来还会从各方面进行TNBC可能的不同分子分型。以通路为导向、精准的检测和靶点为抓手的治疗理念的发展为TNBC的治疗带来新的希望。

总结

1. TNBC有很强的异质性，晚期患者化疗疗效有限，不能延长生存。

2. 精准分型为TNBC开辟新途径。

3. 对于缺少有效治疗手段的晚期三阴性乳腺癌患者，可通过基因检测以获取新的靶点及可能的治疗机会。

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