盘点：2019年度J Clin Oncol杂志汇总（四）
2019-03-09 shaosai MedSci原创
【盘点】2019年度J Clin Oncol杂志汇总（四）
JCO：Dabrafenib联合Trametinib对BRAFV600突变Ⅲ期黑色素瘤患者无复发生存有益
Dabrafenib联合trametinib可改善BRAF V600突变III期黑色素瘤患者的无复发生存期（RFS）JCO近期发表了一篇文章，在更新了随访数据的基础上进行新的RFS分析，以评估长期无复发患者的比例。
在该III期试验中，切除后的BRAF V600-突变III期黑色素瘤患者随机分配至接受12个月的辅助dabrafenib联合trametinib治例组与安慰剂组。研究报道了新的RFS（主要研究终点）和远处无转移生存情况。根据基线疾病情况，淋巴结转移负荷和溃疡状态对RFS进行亚组分析。中位随访时间为44个月（dabrafenib联合trametinib）和42个月（安慰剂），dabrafenib联合trametinib组3年和4年RFS率分别为59％和54％，安慰剂组分别为40％和38％。Dabrafenib联合trametinib组远处无转移生存更佳。Dabrafenib联合trametinib组的预计治愈率为54％，安慰剂组为37％。RFS亚组分析也显示出相似的治疗效果。
文章最后认为，更新的随访数据确认了dabrafenib联合trametinib对RFS的益处。亚组分析表明无论基线情况如何，dabrafenib联合trametinib均可使患者受益。
JCO：Pembrolizumab新辅助治疗肌层浸润性膀胱癌
JCO近期发表了一篇文章，研究pembrolizumab作为肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者接受根治性膀胱切除术（RC）之前的新辅助治疗的有效性。
研究纳入患有T≤3bN0期尿路上皮肿瘤的患者。在根治性切除之前，患者每三周接受三个周期的pembrolizumab 200 mg治疗。主要研究终点为病理完全缓解（pT0）情况。生物学标志物分析主要为PD-L1表达情况。从2017年2月到2018年3月，研究纳入了50名患者，27名患者（54％）患有cT3肿瘤，21名（42％）患有cT2肿瘤和2名患有（4％）cT2-3N1肿瘤。一名患者（2％）出现3级转氨酶升高，终止pembrolizumab治疗。所有患者均接受了根治切除手术，有21例患者达到pT0。27名患者达到了pT <2的降期。 在54.3％的PD-L1CPS≥10％的患者中，根治性切除后提示pT0，而CPS <10％（n = 15）的患者仅13.3％根治性切除后提示pT0。肿瘤突变负荷（TMB）和pT0之间存在显着的非线性相关性。
文章最后认为，新辅助pembrolizumab治疗使42％的患者达到pT0，在MIBC患者中具有安全性。该研究表明，对PD-L1阳性或高TMB肿瘤的患者来说，pembrolizumab可能是治疗MIBC的有效的新辅助治疗方案。
JCO：吉西他滨联合多西紫杉醇序贯阿霉素治疗子宫平滑肌肉瘤
JCO近期发表了一篇文章，研究辅助化疗是否可以改善子宫平滑肌肉瘤患者的生存情况。
研究纳入的患者为影像学证实疾病局限于子宫的高级平滑肌肉瘤的女性，随机分为两组，接受四个周期的吉西他滨联合多西紫杉醇化疗后序贯四个周期的阿霉素治疗或观察组。所有人都随访是否出现复发，主要研究终点是总生存期（OS）。研究纳入216名患者后关闭入组。20名患者进入化疗组，18名患者进入观察组。在接受至少一个化疗周期治疗的17名患者中，47％的患者出现3级或4级毒性。观察组的18名患者中，一名患有3级高血压。共有有6名患者死亡（化疗组5例；观察组1例），死因均为肿瘤。化疗组预期中位总生存时间为34.3个月，观察组为46.4个月。两个队列各有8例复发患者。化疗组预期无复发生存时间为18.1观察组为14.6个月。由于样本量小，生存结果的统计学稳定性较差。
文章最后认为，尽管国际合作研究了辅助化疗在子宫局限性平滑肌肉瘤中的作用，但该研究因无效性而关闭。虽然样本量较小，统计学效力较差，但观察到的总生存和无复发生存数据并未显示出辅助化疗的优势。
JCO：PET检测转移性精原细胞瘤化疗后残存肿瘤病灶的价值
转移性精原细胞瘤化疗后常有残存的肿瘤病灶。对于<3 cm的病灶以及≥3cm的FDG-PET阴性病灶，建议观察等待。对于≥3cm 的PET阳性残留病灶的管理尚缺乏有效信息。JCO近期发表了一篇文章，研究PET对转移性精原细胞瘤化疗后常有残存的肿瘤病灶的监测价值。
作者回顾性分析了90例转移性精原细胞瘤化疗后存在PET阳性残留病灶的患者。排除甲胎蛋白升高或非精原细胞的患者。分析了PET后管理及其对疾病复发和患者生存的影响，并计算了PET的阳性预测值（PPV）。中位随访时间为29个月。最大残余病灶的中位直径为4.9厘米，病灶位于腹膜后（77％），骨盆（16％），纵隔（17％）和/或肺（3％）。化疗结束到PET检查的中位时间为6.9周。PET检查后治疗措施包括51名患者（57％）的影像学检查，26名患者接受切除手术（29％），9名患者进行活检（10％）和4名患者进行放射治疗（4％）。21名患者（81％）切除标本显示坏死，5名患者（19％）存在精原细胞瘤。没有活检标本发精原细胞瘤。中位3.7个月后，15名患者（17％）出现复发或疾病进展，51名患者接受重复影像学检查的患者中有11名患者复发或进展（22％），切除的26例患者中有2例（8％），活检的9例患者中有2例（22％）。除一名出现过复发的患者外，其他所有患者均成功接受了挽救治疗。FDG-PET的PPV为23％。
文章最后认为，FDG-PET对转移性精原细胞瘤患者化疗后残留病灶中的肿瘤检测的PPV较低。该结果提示不应仅根据PET阳性作出临床决策。
JCO：老年乳腺癌患者肿瘤治疗相关的认知功能结局
JCO近期发表了一篇文章，研究治疗及年龄相关因素对老年乳腺癌患者认知功能的影响。
在2010年8月至2015年12月期间，研究纳入新诊断的非转移性乳腺癌患者（n = 344）和无癌症的对照研究对象（n = 347），入组标准年龄为60岁及以上，无痴呆或神经系统疾病。通过调查，癌症治疗认知功能自我评估，以及针对注意力，处理速度和执行功能（APE）和学习记忆（LM）的神经心理学测试分析认知功能。研究结果表明，肿瘤组和对照组研究对象年龄在60至98岁之间，受过良好教育，并具有相似的基线认知得分。治疗与认知评分有关，接受化疗的肿瘤患者APE评分较差，且在12个月时开始激素治疗的患者LM评分比其他组低。年龄增加与认知基线评分降低相关，情感脆弱与基线APE和自我报告功能下降相关。
文章最后认为，乳腺癌系统治疗和衰老与老年乳腺癌患者的认知功能评分降低相关。这些研究结果有助于患者的治疗及护理决策。
XELAVIRI试验研究了未经治疗的转移性结直肠癌患者的最佳治疗策略。研究人员用氟嘧啶加贝伐单抗测试了初始治疗的非劣效性，然后在1：1随机对照III期试验中，对比了首次进展时添加伊立替康（A组）与氟嘧啶加伊立替康加贝伐单抗的前期使用（B组）。
该临床试验的主要疗效终点是策略失败的时间（TFS）。给定90％CI，功率为70％，单侧α为0.05，非劣效性的余量设定为0.8。在证明TFS非劣效性的情况下，对TFS期间症状性毒性的分析将定义优越的策略。次要终点包括分子亚组对功效参数的影响。
该实验共涉及了421名随机分配的患者（A组：n = 212； B组：n = 209），形成完整的分析组。中位年龄分别为71岁和69岁。未显示TFS的非劣效性（风险比[HR]，0.86； 90％CI，0.73至1.02）。详细地，RAS / BRAF野生型肿瘤患者从联合化疗中获益（HR，0.61； 90％CI，0.46至0.82； P = .005），而患有RAS突变肿瘤的患者没有（HR，1.09； 90％CI， 0.81至1.46； P = .58）（Cox模型用于研究组和RAS状态的相互作用：P = .03）。研究人员从总体存活率获得了可比较结果。
因此，与初始联合化疗相比，序贯升级治疗的非劣效性无法用于TFS。 RAS状态对于指导治疗可能是重要的，因为前期联合治疗在RAS / BRAF野生型肿瘤的治疗中具有明显优势，而顺序升级化疗似乎在RAS突变肿瘤患者中提供了相当的结果。
JCO：治疗相关心脏毒性及其对儿童患者预后的影响
儿童急性髓性白血病治疗后的晚期心脏毒性会导致严重的并发症和死亡率。早期心脏毒性对治疗结果的影响尚不清楚。JCO近期发表了一篇文章，评估早期心脏毒性的风险因素以及心脏毒性对无事件生存（EFS）和总生存（OS）的影响。
研究纳入了AAML0531试验中接受治疗的1，022名患有急性髓性白血病的儿童患者。研究结果表明，约12％的患者在5年的随访期间出现了心脏毒性，超过70％的毒性发生在方案治疗期间。在治疗期间记出现心脏毒性与随后的治疗后毒性显着相关。总体而言，非婴儿和黑人患者以及出现血液感染的患者发病率较高。出现心脏毒性的患者的无事件生存和总生存均较差。与无心脏毒性的患者相比，出现心脏毒性的患者是否合并感染对无事件生存的影响是相似的。但是，出现与感染无关的心脏毒性的患者总生存下降比出现感染有关心脏毒性患者的更严重。
文章最后认为，早期出现治疗相关的心脏毒性可能与无事件生存和总生存降低有关。需要心脏保护措施来降低复发风险并改善短期和长期预后结果。
JCO：Pembrolizumab治疗具有脑转移的黑色素瘤：II期临床
Pembrolizumab在黑素瘤中具有活性，但在未治疗的脑转移患者中的活性尚不清楚。最近，研究人员进行了pembrolizumab治疗患者的长期随访，这些患者在II期临床试验中具有新的或正在进行的脑转移（ClinicalTrials.gov标识符：NCT02085070）。
研究人员招募了23名患有黑色素瘤的患者，其具有一个或多个无症状，未治疗的5至20毫米脑转移，不需要皮质类固醇。70％的患者事先进行了系统的治疗。 Pembrolizumab给药长达24个月。通过修改的实体瘤反应评估标准（RECIST）评估脑转移反应，主要终点。分析预处理肿瘤的T细胞浸润和程序化死亡配体1。
6名患者（26％）有脑转移反应。 8名患者（35％）未达到方案评估扫描，并且由于进展或需要放射治疗而未对脑转移反应进行评估。脑转移和全身反应是一致的，在24个月中进行。中位无进展和总生存时间分别为2个月和17个月。
11个患者（48％）在24个月时存活。这包括三名未评估的患者。这三名患者中有一名患有出血，两名患者出现需要放射外科手术的病灶性水肿症状，但所有三名患者在超过24个月后仍然接受商业性pembrolizumab治疗。24个月的幸存者都没有接受随后的BRAF抑制剂治疗。
65％的患者发生神经系统不良事件。除了一个例外，所有不良事件是1级或2级。3名患者癫痫发作，用抗惊厥药治疗。大多数应答者具有更高的治疗前肿瘤CD8细胞密度和程序性死亡配体1表达，而所有无应答者没有。
因此，Pembrolizumab在黑色素瘤脑转移瘤中具有活性，具有可接受的毒性和持久的反应。
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