2019年ASCO：肺癌研究，亮点合集

导语：小M为你带来ASCO肺癌研究干货！

来源：梅斯医学

作为世界上最大的也是最具影响力的肿瘤组织，美国临床肿瘤学会（ASCO）紧跟研究前沿以定义更为有效、更为标准的临床护理实践。在本届ASCO年会上，诸多新研究、新理念、新方法相继问世，特别是肺癌研究，可谓干货满满。

研究背景：目前，EGFR TKI耐药的NSCLC患者的治疗选择非常有限。HER3在大多数NSCLC肿瘤细胞中表达，临床前研究表明，靶向HER3的抗体药物偶联物U3-1402能够抑制EGFR TKI耐药型肺癌细胞的增殖（图1）。

图1. U3-1402结构示意图：全人源靶向HER3抗体，新型可切割的linker和拓扑异构酶I抑制剂

研究结果：这项多中心I期剂量递增研究正在评估U3-1402的安全性和有效性。15例对厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼、Osimertinib耐药的转移性或不可切除的EGFRm NSCLC患者参与了该项研究（3个剂量水平：3.2、4.8、6.4毫克/千克），U3-1402通过静脉输注给药。5例患者停止治疗：4例因疾病进展，1例因不良反应事件（AEs）。所有等级的治疗相关AEs（TEAEs）：恶心（60％）、呕吐（40％）、疲劳（33％）、食欲减退（27％）和脱发（20％）。≥3级的TEAEs：恶心（1/15）、缺氧（1/15）、血小板计数减少（2/15）（图2）。同时，U3-1402对特定基因亚型患者具有显著治疗效果（图3）。

图2. TEAEs汇总

图3. 不同基因亚型患者对U3-1402的响应

研究背景：Repotrectinib是抑制ROS1的下一代ROS1 / TRK / ALK TKI，其效力比克唑替尼高90倍。临床前研究显示，Repotrectinib对所有已知的ROS1融合的抗性突变具有强大的抑制活性。

研究结果：在这项正在进行的I期研究（NCT03093116）中，初治和TKI难治晚期ROS1 / TRK / ALK 阳性实体瘤患者接受了Repotrectinib治疗。临床终点包括安全性、PK和ORR。75例实体瘤患者中有28例为NSCLC患者。结果表明，大多数AE是可控的，且等级为1-2级。常见（>20％）治疗相关的AE有头晕（49％）、味觉障碍（48％）、感觉异常（28％）和便秘（20％）（图4）。

图4. AEs汇总

对于TKI经治的NSCLC患者，绝大多数患者对Repotrectinib的治疗产生了响应（cPR）（图5）。

图5. TKI经治的NSCLC患者对Repotrectinib的响应

研究背景：有关自身免疫性疾病影响免疫检查点抑制剂治疗aNSCLC的治疗结局的研究依然很少，这项回顾性研究即探求了自身免疫性疾病的影响。

研究结果：在2425例用免疫检查点抑制剂治疗的aNSCLC患者中，22％的患者存在AD。所有患者的中位OS为12.4个月（95％CI 11.3-13.5）。TTD、TTNT、rwPFS和OS在存在和不存在AD的两个队列之间没有显著差异（图6）。AD组的AE发生率没有增加。然而，活动性AD患者的亚组分析显示选择性AE的发生率较高，包括内分泌、胃肠道和血液疾病（图7）。

图6. 存在和不存在AD的两个队列中rwPFS、TTD、TTNT的比较

图7. 存在和不存在AD的两个队列中选择性AE的发生率

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