放化疗后，度伐利尤单抗的使用‌引起了肺癌患者的哮喘

度伐利尤单抗（Durvalumab）是一种抗程序性细胞死亡配体1(PD-L1)抗体，目前用于铂类放化疗后III期非小细胞肺癌患者的维持治疗。

在III期PACIFIC研究中，在接受铂类放化疗后未出现疾病进展的III期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，与安慰剂相比，durvalumab作为维持治疗与更长的无进展生存期和总生存期相关。放化疗后，durvalumab的副作用通常是可控的；然而，会发生一些不常见的副作用。本研究报告了2例非小细胞肺癌患者在放化疗后因度伐利尤单抗引起哮喘的病例。

案例1：

一名69岁男性患有IIIA期肺腺癌，伴干咳持续2个月。随着这放化疗的进行，他的干咳逐渐消退。化疗结束后，他的干咳几乎消失了。放化疗后，开始使用durvalumab（每2周10mg/kg）作为维持治疗。一个月后，他的干咳复发并持续存在。

最初，我们怀疑是由放疗或durvalumab引起的癌症复发或肺炎；然而，气管分叉周围的大块淋巴结已经缩小，CT显示照射野仅有轻微程度的肺炎。2周后，他的咳嗽加重，怀疑是哮喘。每天两次吸入布地奈德/富马酸福莫特罗(BUD/FOR)两次，但他的咳嗽持续并恶化。durvalumab给药后，患者的血液嗜酸性粒细胞计数逐渐增加（图1）。呼吸变得困难；因此，他无法进行肺活量测定，也无法评估呼出的一氧化氮含量。基于这些发现，临床诊断他患有哮喘。

除了BUD/FOR吸入外，还给予口服泼尼松龙（30毫克/天）。在接下来的几天里，他的严重咳嗽迅速好转。目前还继续BUD/FOR吸入，他的咳嗽没有复发。

病例1的治疗过程、嗜酸性粒细胞计数和咳嗽严重程度

案例2：

一名71岁男性患有肺腺癌，临床分期为IIIB，接受放化疗。完成放化疗后，开始使用durvalumab。6个月后，注意到他的干咳症状。纵隔肿大淋巴结缩小，照射野未见肺炎。他当时的肺活量值如下：FVC，5080ml（预测值的134.4%）；FEV 1 ,2270ml（预测值的74.2%）；和FEV 1 /FVC，44.7%。FEV 1相对于吸入β2激动剂后的绝对体积增加470毫升（增加20.7%），提示可逆性气流阻塞。呼出的一氧化氮分数升高至39.1ppb，表明存在嗜酸性气道炎症。基于这些发现，建立了哮喘的临床诊断。

每天两次吸入两次BUD/FOR，在接下来的几天里，他的严重咳嗽迅速好转。目前也一直在使用BUD/FOR吸入剂，咳嗽没有复发。

durvalumab给药期间的流量-体积曲线具有向下的凸面，表明存在哮喘。

FVC--用力肺活量

虽然哮喘通常不是由放疗引起的，也没有被列为一般副作用，但度伐利尤单抗可能会增强这些辐射诱导的细胞因子的作用。但患者中哮喘与 PD-1、PD-L1 和 PD-L2 的关系仍然未知，需要进一步研究以阐明。在这些情况下，我们观察到由于放化疗后给予 durvalumab 引起的哮喘的情况。也就是说当免疫检查点抑制剂用于癌症治疗时，哮喘应被视为可能的副作用之一。

原文出处：Uemura,T,Fukumitsu,K,Maeno,K,Fukuda,S,Onuki,T,Kanemitsu,Y,etal.Asthmacausedbydurvalumabafterchemoradiotherapyintwopatientswithnon-smallcelllungcancer.RespirologyCaseReports.2021;9:e0835.https://doi.org/10.1002/rcr2.835