【临床治愈集结号】HBsAg高水平的HBeAg阳性慢乙肝母女经基于聚乙二醇干扰素α的治疗同获HBsAg血清学转换

编者按：母婴传播是HBV感染的传播途径之一。尽管乙肝疫苗和HBIG已在我国普及，但仍有少数HBV母婴传播的发生。对于HBeAg阳性的慢性HBV感染儿童，最新《儿童慢性乙型肝炎防治专家共识》推荐：若年龄为1～7 岁，在与监护人充分沟通且获取知情同意的前提下，应考虑积极抗病毒治疗。而母亲在照顾子女的同时，也不可忽略自己，应积极接受抗病毒治疗，共同追求临床治愈。已有多项研究表明，无论是慢乙肝患儿，还是成人，接受基于（聚乙二醇）干扰素α（PEG IFNα）治疗的疗效均良好。即使是HBsAg高水平的患者，也可通过延长治疗或间歇治疗策略逐步实现HBsAg清除。本期将与大家分享一对HBsAg高水平的HBeAg阳性慢乙肝母女经基于PEG IFNα的治疗同获HBsAg血清学转换的病例。

病例一：女儿

病历简介 

患者姓名：张XX

性别：女

年龄：4岁

家族史：母亲为乙肝感染者

现病史：2020年检查发现HBsAg阳性，肝功能及乙肝病毒载量不详，未治疗。2021年10月检查显示转氨酶轻度异常，乙肝病毒复制。为进一步治疗于2021年12月14日入我院

治疗前检查结果：

病毒学：HBV DNA: 7.4 × 10⁷ IU/mL;

血清学：

HBsAg: 57300.47 IU/mL; 

HBsAb: 0.55 mIU/mL;

HBeAg: 1483.11 S/CO; HBeAb: 48.18 S/CO;

HBcAb: 9.03 S/CO;

生化学：ALT: 22 U/L; AST: 35 U/L；

血常规：

WBC: 6.6 × 10⁹/L; NEU: 2.78 × 10⁹/L;

Hb: 124 g/L；PLT: 297 × 10⁹/L;

腹部彩超：未见异常; 

诊断：HBeAg阳性慢性HBV感染

开始治疗时间：2021年12月15日

治疗方案

PEG IFNα-2b 60 μg QW

注：PEG IFNα-2b 聚乙二醇干扰素α-2b;

治疗过程

24周，HBV DNA、HBsAg、HBeAg均大幅下降，HBsAg降幅超1 log₁₀ IU/mL，ALT、AST急性升高

HBV DNA: 1.52 × 10⁵ IU/mL;

HBsAg: 3445.98 IU/mL;  

HBeAg: 612.73 S/CO;

ALT: 59 U/L; AST: 60 U/L;

48周，HBsAg和HBeAg降至较低水平

HBV DNA ＜ 50 IU/mL;

HBsAg＜175.00 IU/mL; 

HBsAb: 6.95 mIU/mL; 

HBeAg: 1.79 S/CO; HBeAb: 1.19 S/CO; 

ALT: 52 U/L; AST: 63 U/L;

66周，HBV DNA低于检测下限，获得HBsAg清除及HBeAg清除

HBV DNA ＜ 10 IU/mL;

HBsAg (-); HBsAb: 4.20 mIU/mL;    

HBeAg: 0.11 S/CO; HBeAb: 1.25 S/CO; 

ALT: 58 U/L; AST: 55 U/L;

巩固治疗至88周，HBsAb转阳，获得HBsAg血清学转换，ALT复常，停药随访

HBsAg (-); HBsAb: 20.9 mIU/mL;    

ALT: 28 U/L; AST: 41 U/L;

随访至115周，HBsAb升高至400 mIU/mL以上，HBeAb转阳，获得HBeAg血清学转换

HBsAg (-); HBsAb: 488.2 mIU/mL;    

HBeAg (-); HBeAb: 0.31 S/CO;

指标变化

治疗过程中血清学相关指标的变化 

治疗过程中HBsAg和HBsAb的变化

治疗过程中HBsAg和ALT的变化 

病例二：母亲

病历简介 

患者姓名：张XX

性别：女

年龄：39岁

现病史：2008年体检发现HBsAg阳性，乙肝病毒高载量，给予皮下注射普通干扰素α及胸腺肽5个月，乙肝病毒载量下降不明显（未见报告），自行停药。后定期复查，乙肝病毒持续高载量，肝功能正常，未予治疗。近一月自觉右上腹部不适，就诊我院检查提示肝脏弥漫性疾病改变，为进一步诊治于2021年12月14日入住我院

治疗前检查结果：

病毒学：HBV DNA: 1.19 × 10⁶ IU/mL;

血清学：

HBsAg: 21076.29 IU/mL; HBsAb: 0.25 mIU/mL;

HBeAg: 1425.05 S/CO; HBeAb: 44.60 S/CO;

HBcAb: 9.10 S/CO;

生化学：ALT: 24 U/L; AST: 24 U/L；

血常规：

WBC: 6.8 × 10⁹/L; RBC: 4.67 × 10¹²/L; 

Hb: 126 g/L；PLT: 292 × 10⁹/L;

腹部彩超：肝脏弥漫性疾病改变，脾大（厚3.5 cm，肋下3.2 cm），胆囊壁增厚，胰腺、双肾未见明显异常；   

查体：肝上界位于右锁骨中线第5肋间，肝区叩痛阳性，移动性浊音阴性

诊断：HBeAg阳性慢性乙型肝炎

开始治疗时间：2021年12月29日

治疗方案

注: TAF 富马酸丙酚替诺福韦；

PEG IFNα-2b 聚乙二醇干扰素α-2b；

治疗过程

24周，HBV DNA、HBsAg、HBeAg均大幅下降，HBV DNA降幅超4 log₁₀ IU/mL

HBV DNA: 55 IU/mL;

HBsAg: 12048.41 IU/mL; 

HBeAg: 839.30 S/CO;

48周，HBsAg、HBeAg持续大幅下降，HBsAg降幅超1 log₁₀ IU/mL

HBV DNA: 19.3 IU/mL;

HBsAg: 1680.18 IU/mL; HBsAb (-);   

HBeAg: 105.83 S/CO; HBeAb: 6.58 S/CO; 

72周，HBV DNA转阴，HBsAg、HBeAg持续下降至较低水平

HBV DNA ＜ 10 IU/mL;

HBsAg: 23.87 IU/mL; HBsAb (-);   

HBeAg: 1.06 S/CO; HBeAb: 1.22 S/CO;

90周，HBsAg下降至极低水平

HBsAg: 1.31 IU/mL; 

106周，获得HBeAg清除及HBsAg血清学转换，HBsAb水平近500 mIU/mL，后续维持巩固治疗并密切观察指标变化 

HBV DNA ＜ 10 IU/mL;

HBsAg: 0.01 IU/mL; 

HBsAb: 495.43 mIU/mL;       

HBeAg: 0.69 S/CO; HBeAb: 1.28 S/CO;

指标变化

治疗过程中血清学相关指标的变化 

治疗过程中HBsAg和HBsAb的变化

病例总结

该病例是一对HBsAg高水平的HBeAg阳性慢乙肝母女。

女儿是HBeAg阳性慢性HBV感染者，处于免疫耐受期，HBV DNA、HBsAg及HBeAg均处于高水平。采用PEG IFNα-2b 60 μg QW单药治疗，24周HBV DNA、HBsAg、HBeAg均大幅下降，ALT急性升高；66周获得HBsAg及HBeAg清除；88周获得HBsAg血清学转换，ALT复常，停药随访；随访至115周，获得HBeAg血清学转换，且HBsAb升高至400 mIU/mL以上，对患者起到较好的保护作用。

母亲是HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，前期采用过普通干扰素抗病毒治疗，疗效不佳。为追求临床治愈采用PEG IFNα-2b联合TAF治疗，PEG IFNα-2b剂量循序增加。72周获得完全病毒学应答；106周获得HBeAg清除及HBsAg血清学转换，HBsAb升高至近500 mIU/mL。为了提高临床治愈的持久性，目前仍在巩固治疗中。 

总结几点：

1 低龄慢乙肝儿童临床治愈率高，治疗周期短，且越早治疗临床治愈率越高，因此应尽早启动抗病毒治疗以追求临床治愈，避免疾病进展。

2 慢乙肝儿童应用PEG IFNα-2b治疗的安全性良好。 

3 对于HBsAg高水平的患者，可通过延长PEG IFNα治疗疗程或采用间歇治疗策略逐步实现HBsAg清除。