JNNP：谵妄与痴呆风险,一项对12949名患者的队列研究

谵妄和痴呆是老年人认知障碍的两个最常见原因，但对其相互关系了解甚少。痴呆的特征是不可逆转的渐进性认知下降。这与压力有关。在英国，痴呆症的社会负担为350亿英镑，其中三分之二由痴呆症患者及其家人承担。 谵妄的特征是注意力和意识的急性波动性障碍，伴有相关的认知障碍（例如，记忆障碍、定向障碍、语言、视觉空间能力或感知），这不能由另一种神经认知障碍来解释，并且不会发生在觉醒水平严重降低的情况下，例如昏迷。它是一种严重且危及生命的神经精神综合征，是另一种疾病、物质中毒或戒断、毒素或多种病因的直接生理后果。谵妄在老年人中很常见，住院的65岁以上患者中有50%出现谵妄。谵妄是一种临床诊断，常被忽视。这导致了一系列引人注目的运动，以提高英国和更广泛世界对谵妄的认识和认识。

痴呆是谵妄的主要风险因素，谵妄是随后痴呆的主要风险因素。目前尚不清楚谵妄是否只是大脑脆弱性的一个标志，谵妄对痴呆的影响是否源于其诱因，或者谵妄本身是否会导致永久性神经元损伤。谵妄在30%-40%的情况下是可以预防的，因此，它是痴呆症的一个重要可改变的风险因素。一些临床研究提供了证据支持谵妄和痴呆之间的关系。然而，到目前为止，该领域缺乏对最初没有痴呆症的受试者进行谵妄长期随访以明确确定结果的大型研究。本研究的目标是评估经历谵妄发作但在此之前尚未诊断为痴呆的患者中痴呆的累积发病率。本文发表在《神经病学，神经外科学和精神病学杂志》上（Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry）。

对65岁以上的患者进行了回顾性队列研究，这些患者被诊断为指数性谵妄发作，但在指数性谵妄发作之前未被诊断为痴呆。包括来自国家卫生服务局（NHS）和健康委员会的患者。患者从第一次谵妄发作开始进行随访，直到2020年10月1日收集数据。主要结果事件是痴呆症的诊断。结束事情即痴呆诊断前死亡。在其指数谵妄诊断的同一天发生结果事件的患者被认为存活了0.5天。谵妄和痴呆的诊断是基于治疗临床医生制定的第10版国际疾病分类的临床诊断。

有谵妄指数发作的患者平均随访741天

纳入12949名发生谵妄事件的患者，平均随访741天。到5年时，痴呆症的估计累积发病率为31%。到5年时，无痴呆的竞争性死亡风险的估计累积发生率为49.2%。痴呆症的病因特异性危险性随着剥夺程度的增加而增加，也随着年龄从65岁开始增长、趋于稳定并从90岁开始下降。似乎与性别没有关系。在没有痴呆诊断的情况下，占死亡竞争风险的痴呆估计累积发病率在6个月时为9.0%（95%CI 8.5%-9.5%），在一年时为13.6%（95%CI 13.0%-14.2%），在5年时为31.0%（95%CI 30.1%-31.9%），在10年时为35.5%（95%CI 34.5%-36.5%），在20年时为36.3%（95%CI 35.2%-37.3%）。6个月时，无痴呆诊断的竞争性死亡风险的估计累积发生率为20.0%（95%CI 19.3%-20.7%），1年时为27.1%（95%CI 26.3%-27.9%），5年时为49.2%（95%CI 48.2%-50.2%），10年时为55.3%（95%CI 54.3%-56.4%），20年时为57.4%（95%CI 56.2%-58.5%）。

在95%可信区间内，有指数性谵妄发作的患者中，痴呆（蓝色）和无痴呆死亡（红色）的累积发病率函数按时间分段

这项研究代表了已发表文献中随访时间最长（高达8855天；平均741天）的最大队列（n=12 949），用于检查谵妄发作后痴呆的新诊断。结果表明，65岁后首次发作的谵妄与随后发展为痴呆症的重大风险相关（5岁时为31%）。这与之前发表的较小研究数据一致。数据还表明，除了痴呆症的风险外，谵妄还与大量死亡率有关。这突出了谵妄的严重性以及及时诊断和治疗潜在原因的重要性。研究支持谵妄的概念，它既是生理脆弱的指标，也是认知和身体衰退的可能诱因和加速因素。谵妄的诊断有增加的趋势。这可能表明，最近备受瞩目的精神错乱识别活动正在产生预期的影响，包括思考精神错乱运动。

谵妄最常见的原因涉及严重的全身炎症。炎症是谵妄的主要诱因。 存在允许神经免疫通信的广泛机制网络。近年来，炎症性损伤对中枢神经结构和功能的影响越来越明显。痴呆是一种疾病，除罕见的单基因遗传综合征外，其病因复杂，涉及多个相互作用的因素。这些因素包括老龄化、肥胖、糖尿病、高血压和吸烟。这些风险因素的共同点是全身炎症分子占优势。炎症被认为在阿尔茨海默病和血管性痴呆的发病机制中起着核心机制作用，血管性痴呆是两种最常见的亚型。虽然急性炎症在大多数情况下对大脑有保护作用，但易受伤害或衰老的大脑内长时间或过度释放促炎分子可能会激活与痴呆症发生相关的分子通路。

研究在大量患者中加强了谵妄与未来痴呆之间的联系。它强调了早期识别谵妄和尽可能预防的重要性。