JNNP：脑脊液SNAP-25和VILIP-1动态揭示严重颅脑损伤突触损伤

创伤性脑损伤 (TBI) 中的神经元、神经胶质细胞和炎症的生物标志物是可用的，但它们不能具体反映突触的损伤，突触代表大脑的大部分体积。突触构成了脑实质的重要部分，并且对机械损伤、缺血、兴奋性毒性和神经炎症表现出独特的敏感性。TBI 后的急性突触损伤已在小鼠模型中得到证实 ，并且可能与 TBI 的急性和长期演变有关。因此，一组突触损伤的生物标志物将有助于探索其在 TBI 中的完整性。实验模型已证明突触广泛参与急性 TBI，但尚未探索人类患者突触损伤的生物标志物。

突触体相关蛋白 25 (SNAP-25) 是一种富含于突触前空间的突触蛋白， 而维西宁样蛋白 1 (VILIP-1) 则富含于突触前和突触后结构。 SNAP-25 和 VILIP-1 已被证明在脑脊液 (CSF) 中升高，表明阿尔茨海默病、克雅氏病和额颞叶痴呆中存在突触损伤。 因此，SNAP-25 和 VILIP-1 可能提供监测 TBI 中突触损伤的切入点。

使用单分子阵列测定法测量突触体相关蛋白 25 (SNAP-25) 和维西宁样蛋白 1 (VILIP-1)（以及神经丝轻链 (NFL)、泛素羧基末端水解酶 L1 (UCH)） -L1)、胶质纤维酸性蛋白 (GFAP)、白细胞介素 6 (IL-6) 和白细胞介素 8 (IL-8)) 是在 42 名严重 TBI 患者或 22 名未受伤对照者在重症监护病房 (ICU) 期间纵向采集的脑室脑脊液 (CSF) 样本中的结果。

结果严重 TBI 后早期，CSF 中 SNAP-25 和 VILIP-1 的水平急剧升高，并在最初几天下降。 连续几天的 SNAP-25 水平高度相关，特别是在较早的时间点（特别是 D0-D3 和 D4-D6 之间）：D0 的值预测了 D1、D2、D3 和 D5 的值。 每个患者和每个时间点的 SNAP-25 和 VILIP-1 水平高度相关。

VILIP-1 在早期 (D0–D1) 中不相关，但在 D2 和 D5 之间的连续几天中显示出很强的相关性SNAP-25 和 VILIP-1 与随访中两个不同时间点（D1 左右，然后再次在 D5）的炎症标志物相关。与 NFL、UCH-L1 或 GFAP 相比，受伤当天的 SNAP-25 和 VILIP-1 对于 6 个月后的不良结果具有更好的敏感性和特异性。 SNAP-25 的后期升高与较差的结果相关。

CSF NFL 在 D1 时升高（与参考相比），并随着时间的推移而增加（中位 D0=4571 pg/mL 对比中位 D12=56 279 pg/mL，p<0.001 ）。相反，UCH-L1 在 D0 时显着升高，但此后向参考阈值下降（中位 D0=31 036 pg/mL 对比中位 D12=1126 pg/mL，p<0.0001）。

结论：严重 TBI 中突触损伤标记物急剧升高，可预测长期结果，与神经轴突损伤标记物一样或更好。突触损伤与初始损伤和后期继发性炎症损伤相关。

参考文献：

Olde Heuvel F, Li Z, Riedel D, et al. Dynamics of synaptic damage in severe traumatic brain injury revealed by cerebrospinal fluid SNAP-25 and VILIP-1. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2024 Nov 18;95(12):1158-1167.