Lancet oncol：卡博替尼用于高度恶性的尤文肉瘤和骨肉瘤的疗效和安全性
2020-02-24 QQY MedSci原创
尤文肉瘤或骨肉瘤患者在确诊后的中位总生存期不到12个月，目前尚无标准疗法。在几个尤文肉瘤和肉瘤的预临床模型中，药理抑制MET信号和异常血管生成展现出一定治疗效果。研究人员开展一多中心的、单臂、两阶段的2期试验，招募年满12岁的ECOG表现状态0-1分的晚期尤文肉瘤或骨肉瘤患者，以评估MET和VEGFR2抑制剂卡博替尼(cabozantinib)用于这两种肿瘤的活性。予以卡博替尼（成人 60mg、儿
研究人员开展一多中心的、单臂、两阶段的2期试验，招募年满12岁的ECOG表现状态0-1分的晚期尤文肉瘤或骨肉瘤患者，以评估MET和VEGFR2抑制剂卡博替尼(cabozantinib)用于这两种肿瘤的活性。予以卡博替尼（成人 60mg、儿童[<16岁] 40mg/m2）口服、1/日，28天一疗程，直到病情进展、不可耐受的毒性、研究人员决定终止或患者撤出。尤文肉瘤的主要结点是6个月内的最佳客观缓解；骨肉瘤的是6个月内客观缓解和无进展的双重评估。
2015年4月16日-2018年7月12日，共招募了90位（尤文肉瘤和骨肉瘤各45人）患者。尤文肉瘤和骨肉瘤的中位随访时间分别是31.3个月和31.1个月。39位（87%）尤文肉瘤患者和42位（93%）骨肉瘤患者被纳入疗效评估。10位（26%）尤文肉瘤患者在6个月内获得客观缓解（都是部分缓解）；5位骨肉瘤患者在6个月内获得客观缓解都是部分缓解），14位（33%）骨肉瘤患者6个月内无进展。最常见的3-4级不良反应事件是低磷酸盐血症（尤文肉瘤 5例、骨肉瘤 3例）、天冬氨酸转氨酶升高（2例、3例）、手足综合征（3例、2例）、气胸（2例、4例）和嗜中性粒细胞减少症（2例、4例）。90位患者中有61位（68%）至少发生过一次重度不良反应事件。无患者死于药物相关毒性作用。
卡博替尼用于晚期尤文肉瘤和骨肉瘤患者具有抗肿瘤活性，而且耐受性普遍良好。卡博替尼或可成为这类肿瘤的新的治疗选择，值得进一步研究。
原始出处：
Antoine Italiano， et al.Cabozantinib in patients with advanced Ewing sarcoma or osteosarcoma (CABONE)： a multicentre， single-arm， phase 2 trial.The Lancet Oncology. February 17， 2020.
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