肺癌死亡率显著降低，推动预后改善的是它？
肺癌，是我国及世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。尤其是在中国，近年来肺癌的发病率和死亡率呈明显上升趋势，据国家癌症中心统计，2014年我国肺癌发病率和死亡率均居恶性肿瘤首位。
由于早期肺癌多无明显症状，临床上患者出现症状就诊时已属晚期，而在2002年之前，除了局部切除和细胞毒性药物化疗外，基本没有别的治疗方式可选，这些因素造成肺癌患者整体生存率不高。
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但就目前的流行病学数据来看，这种窘境似乎得到了改善。
一篇近日发表于新英格兰医学杂志的研究指出，从2013年到2016年非小细胞肺癌（NSCLC）患者死亡率急剧下降，诊断后2年生存率显著提高，而这很可能是因为靶向疗法的批准和常规化使用。
发表于NEJM的研究
研究人员发现，尽管在美国，肺癌的整体死亡率一直在下降，但肺癌中的非小细胞肺癌这一亚型显然下降率更高。在男性人群中，NSCLC 死亡率从2013年到2016年，每年下降6.3%，而发病率从2008年到2016年每年下降3.1%。更重要的是，这种下降趋势与批准靶向治疗的时间相对应。
大约在四十年前，人们发现，ERBB受体家族与人类癌症的发病机制有关，而表皮生长因子EGFR正是ERBB家族的一员。靶向异常表皮生长因子受体（EGFR）的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）在EGFR突变的肺癌患者上展现出了令人满意的疗效，改善了晚期肺癌患者的整体生存率。
为了证实靶向治疗与生存率趋势的相关性，研究人员基于全球疾病负担（GDB）数据库，统计了不同大陆上12个代表性国家的肺癌死亡率。
2000-2015年期间，美国、加拿大、中国、日本、新加坡、澳大利亚、英国、德国、丹麦、法国、意大利和瑞典的EGFR-TKI批准年份和死亡率趋势
如上图所示，各国批准EGFR-TKI上市以来，肺癌死亡率显著下降。值得强调的一点是，由于在白种人和亚洲人中，EGFR突变的NSCLC分别占总病例的10%和50%，因此，亚洲国家的肺癌死亡率降低趋势比欧美国家更为明显。可以说，种种迹象都表明，靶向治疗的常规化对提高肺癌患者的存活率有着积极的影响。
批准靶向治疗上市后各国死亡率变化，亚洲国家更为明显
需要注意的是，靶向治疗并非肺癌死亡率下降的唯一原因。同样发表于新英格兰医学杂志的一项研究证明肺癌早期筛查可以降低人群死亡率。
发表于NEJM的CT筛查肺癌研究
这项研究源于美国2002年8月启动的国家肺癌筛查试验（NLST）。从2002年8月至2004年4月，研究人员在33个美国医疗中心招募了53454名肺癌高危患者。受试者被随机分配至低剂量CT组或单次胸片组，截止2009年年底，CT组的筛查阳性率为24.2%，每100000人-年有247例肺癌死亡，而胸片组筛查阳性率则为6.9%，每100000人-年有309例死亡，这意味着，CT筛查的人群肺癌死亡率相对降低了20.0%。
基于这项研究，美国NCCN发布了肺癌筛查指南，其中就包括了低剂量CT筛查。研究人员分析了指南发布后的SEER数据库，数据显示，早期肺癌（IA期，T1N0M0）的比例逐年增加。及早发现肺癌可以降低人群死亡，因为早期肺癌的预后比晚期肺癌要好得多（IA期5年生存率85%，IV期5%）
自低剂量CT筛查开始，IA期患者在肺癌中的比例显著增加
尽管多数早期肺癌患者在接受手术切除后可以治愈，但仍有部分患者需要通过全身治疗来改善预后。那么，目前适应证仅为晚期肺癌的靶向治疗或免疫治疗药物是否同样适用于早期肺癌的辅助治疗呢？目前有多项相关临床研究正在进行中，我们也期待，研究结果能进一步增加早期和晚期肺癌患者治愈的机会，并进一步改善患者生存率和生活质量。
参考文献：
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