肺跃2年，艾满中华丨PFS超27.5个月！艾瑞卡联合化疗为晚期鳞状NSCLC患者带来长期“无病生存”和长生存获益
2023年1月13日，CameL研究重磅公布其四年随访数据，卡瑞利珠单抗联合化疗治疗非鳞非小细胞肺癌患者中位总生存（OS）为27.1个月，4年总生存率为37.2%，4年无进展生存率为15.6%。CameL-sq研究，卡瑞利珠单抗联合化疗治疗晚期鳞状NSCLC，mOS达27.4个月，3年OS率达42.8%，CameL和CameL-sq研究相互印证，卡瑞利珠单抗联合化疗治疗NSCLC患者中位OS均超过2年，给更多患者带来长生存希望，为广大患者带来了临床治愈的可能。
在此背景下，梅斯医学特设立“肺”跃2年，“艾”满中华专题板块，为读者分享卡瑞利珠单抗肺癌领域精彩病例，以助推非小细胞肺癌免疫治疗发展。本期特邀安徽医科大学附属第一医院肿瘤内科彭万仁教授及其团队进行病例分享与点评。
本期分享的病例是一位体检发现左肺占位，经影像学及病理学检查后确诊为左下肺中分化鳞癌伴右中肺转移的患者，临床分期为IVa期（cT2aN0M1a），驱动基因阴性， PD-L1 TPS 5%。经综合评估后一线治疗给予卡瑞利珠单抗+白蛋白紫杉醇+铂类，Q3W方案治疗3个周期后，左下肺病灶明显缩小，而右中肺病灶保持稳定（此时考虑非肿瘤性病变可能，建议密切动态监测），应患者强烈意愿和MDT评估对左下肺病灶进行手术治疗，术后病理显示疗效达pCR，随后继续原治疗方案3个周期（右中肺病灶依然保持稳定，考虑为炎性病变，建议继续密切动态监测），期间多次复查并评估疗效为CR；后予以卡瑞利珠单抗单药维持治疗20个周期。截至2023-07-21，该例患者病情稳定，PFS超越27.5个月，整体状态良好，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗可为患者带来长期无病生存和长生存临床获益。
病例点评专家
彭万仁 教授
安医大一附院高新院区肿瘤内科二病区主任
安医大一附院高新院区肿瘤内科临床细胞学室主任
安徽省医学会肿瘤学分会第九、十届委员会委员、秘书
安徽省医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会 主任委员
安徽省抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会 主任委员
安徽省全科医学会肿瘤内科分会 副主任委员
安徽省医学会肿瘤内科分会第四、五届腹部肿瘤学组副组长
安徽省医师协会肿瘤（化疗）学医师分会 常务委员、秘书
艾瑞卡唯一公布4年长生存数据的国产PD-1抑制剂！非鳞NSCLC 4年OS率37.2%，鳞状NSCLC 3年OS率42.8%，中位OS均超27个月
不同于化疗和靶向治疗，免疫治疗因其长拖尾效应，使部分肺癌患者可实现长生存获益，达到“临床治愈”。卡瑞利珠单抗无论是鳞状还是非鳞NSCLC，mOS均超越27个月，是唯一公布4年长生存数据的国产免疫检查点抑制剂。2023年1月，卡瑞利珠单抗CameL研究更新了4年长生存数据，该结果也重磅发表于JTO，卡瑞利珠单抗联合化疗治疗非鳞NSCLC患者，mOS达27.1个月，4年OS率高达37.2%，将超过1/3患者带向“临床治愈”；3年OS率为39.3%，4年OS率相较3年，仅下降了2%，提示这些患者生存很可能突破5年；4年PFS率为15.6%（对照组0%），使近1/6患者第四年仍然无病生存 。CameL-sq研究中，卡瑞利珠单抗联合化疗治疗鳞状NSCLC患者，mOS达27.4个月，3年OS率为42.8%。CameL和CameL-sq研究相互验证，卡瑞利珠单抗将晚期NSCLC患者中位总生存均带到超越27个月，肺跃2年，为更多非鳞和鳞状NSCLC患者带来长生存希望，临床治愈的可能。
PFS超越27.5个月，卡瑞利珠单抗使患者实现长期无病生存和长生存获益
对于晚期肺癌患者，临床治疗中以提高患者生存质量和延长患者总生存期为目标。该患者使用卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗3周期，左下肺病灶明显缩小，而右中肺病灶保持稳定（此时考虑非肿瘤性病变可能，建议密切动态监测），应患者强烈意愿和MDT讨论进行左下肺叶切除，切除后患者达到完全病理缓解，充分的体现了卡瑞利珠单抗强效的缩瘤作用，术后接受卡瑞利珠单抗联合化疗治疗3周期后，给予卡瑞利珠单抗单药维持治疗20周期。截止7月21日，本例患者在治疗27.5个月后，仍然处于未进展状态，PFS超27.5个月。CameL-sq研究中，卡瑞利珠单抗联合化疗治疗晚期鳞状NSCLC，ORR达64.8%，意味着10个患者中有近7个患者可达到肿瘤客观缓解的状态。更为鼓舞的是客观缓解的患者中有12%的患者可以达到影像学完全缓解（CR）。mDoR达13.1个月，患者一旦对卡瑞利珠单抗产生应答，反应维持时间长久。卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗，给患者带来强效的缩瘤效果，以及长期无病生存和长期生存的临床获益，该病例的临床治疗经验也为临床专家提供了更多治疗手段的参考，也期待该患者在后续治疗中可以达到“临床治愈”。
病例分享专家
张 飞 教授
安徽医科大学第一附属医院肿瘤内科
肿瘤学博士、副主任医师、安医大校聘副教授
安徽省抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会委员
安徽省抗癌协会食管癌专业委员会委员
病例资料
基本情况
刘某某，男性，66岁。
主诉：
体检发现左下肺占位2天。
现病史：
患者于2021年2月底体检行胸部CT平扫检查发现左肺下叶背段占位性病变，考虑周围型肺癌可能大，为求进一步诊治来我院就诊，门诊于2021-03-22以“左下肺占位”收入肿瘤内科。无发热、咳嗽、咯血、声嘶、胸痛、气促等不适。
既往史：
个人史和过敏史无特殊，无家族史，无吸烟、饮酒史。
辅助检查
一般情况：略。
体格检查：
神清，精神可，全身皮肤、巩膜黄染，浅表淋巴结未触及肿大；双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音，心音正常，各瓣膜区未闻及异常杂音；腹软，无压痛、反跳痛，未触及异常包块，移动性浊音阴性；ECOG1分。
影像学检查：
胸部CT平扫+增强（2021-03-24）：
左肺下叶团块状软组织密度影，大小约3.3cm×2.5cm，增强后呈轻度强化，考虑肺癌可能性大；右肺中叶小结节，转移待排。
全身PET/CT （2021-03-26）：
左肺下叶软组织密度影，大小约3.4cm×2.6cm ，FDG代谢明显增高，考虑肺癌可能性大；右肺中叶小结节，FDG代谢增高，考虑转移；余全身未见FDG代谢增高灶。
其他辅助检查：
ECG：
窦性心动过缓及心律不齐；部分导联ST-T改变。
心脏彩超示：
主动脉瓣退行性病变；二尖瓣轻度关闭不全；左室舒张功能减低，收缩功能测值EF、FS正常范围。
头颅MRI平扫+增强示：
多发腔隙性脑梗死，未见明确占位性病变。
病理学检查（2021-03-31）：
局麻下行“纤维支气管镜检查+组织活检术”，术后病理鳞癌，中分化。
免疫组化：
CK7（3+），CK20（+），Ki67（25%+），P40（2+）， P63（2+），CK-pan （2+）， TTF-1（-），Napsin-A（-），Her2（2+），ALK（阴性对照）（-），CK5/6（2+）， PD-L1 TPS 5%。
基因检测（二代测序）：
驱动基因阴性，EGFR、KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA、HER2未检出突变，EML4-ALK、ROS1、RET未检出融合基因。
诊断
左下肺中分化鳞癌伴右中肺转移（cT2aN0M1a IVA期；ECOG1分；驱动基因阴性；PD-L1 TPS 5%）
一线治疗
MDT讨论：
暂无手术指征，建议积极予全身抗肿瘤治疗，择期予局部放疗。
具体方案：
卡瑞利珠单抗 200mg D1+白蛋白紫杉醇400mg D1+奈达铂140mg D1,Q3W。
治疗经过：
2021-04-07、2021-04-27、2021-05-24分别予以3个周期卡瑞利珠单抗联合化疗治疗。
疗效评估：
治疗3周期：过程顺利，耐受尚可；第1程化疗后出现IV度粒缺伴发热，积极予升白、抗感染治疗后恢复；第2程化疗后予PEG-CSF预防性升白，耐受良好；第3程化疗后予PEG-CSF预防性升白，耐受良好，无免疫相关不良反应，期间疗效评价PR。
影像学检查：
针对左下肺病灶MDT讨论：
应患者及家属手术意愿强烈，建议行左下肺叶切除术；针对右肺中叶结节，考虑非肿瘤性病变可能，建议密切观察，动态监测。
2021-07-02：行胸腔镜左下肺叶切除术。手术过程顺利；术后恢复良好。术后病理疗效评估pCR。
术中探查：胸腔无粘连，未见积液。肿瘤位于左肺下叶，周围型，大小约3.0×2.0×2.0cm，质韧，侵及脏层胸膜，余肺未见异常。
影像学检查（2021-08-09）：
术后治疗
具体方案：
手术后继续按照原方案（卡瑞利珠单抗 200mg D1+白蛋白紫杉醇400mg D1+奈达铂140mg D1,Q3W）一线治疗，后使用卡瑞利珠单抗200mg Q4W治疗。
治疗经过：
2021-08-11至2021-10-08予以3个周期卡瑞利珠单抗联合化疗治疗；2021-11-04至2023-04-30期间予以20个周期维持治疗。
原方案（卡瑞利珠单抗联合化疗）3周期后疗效评估：
过程顺利，耐受尚可；每程化疗后予PEG-CSF预防性升白，耐受良好，无免疫相关不良反应，期间疗效评价CR。
影像学检查：
卡瑞利珠单抗单药维持治疗疗效评估：
过程顺利，耐受良好；无免疫相关不良反应，期间疗效评价CR。
影像学检查：
治疗小结
该患者体检发现左肺占位，最终确诊为左下肺中分化鳞癌伴右中肺转移（IVa期，cT2aN0M1a），驱动基因阴性，PD-L1 TPS 5%。卡瑞利珠单抗联合化疗治疗三周期后，疗效评价PR；后经MDT评估和患者强烈意愿对左下肺原发病灶手术治疗，术后患者达到完全病理缓解，充分的体现了卡瑞利珠单抗强效的缩瘤作用（在整个治疗期间，患者右中肺病灶一直保持稳定，考虑为炎性病变，建议继续密切动态监测），术后患者继续卡瑞利珠单抗联合化疗治疗3周期，疗效评价为CR；后继续予以卡瑞利珠单抗维持治疗20周期，期间疗效评价CR。截至2023-07-21，该例患者病情稳定，仍未进展，PFS超过27.5个月。CameL-sq研究中，卡瑞利珠单抗联合化疗治疗晚期鳞状NSCLC，ORR达64.8%，意味着10个患者中有近7个患者可达到肿瘤客观缓解的状态。更为鼓舞的是客观缓解的患者中有12%的患者可以达到影像学完全缓解（CR）。mDoR达13.1个月，患者一旦对卡瑞利珠单抗产生应答，反应维持时间长久。卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗，给患者带来强效的缩瘤效果，以及长期无病生存和长期生存的临床获益。
编辑：Potato