“肺”跃2年 “艾”满中华 | OS超越4年！卡瑞利珠单抗治疗晚期NSCLC患者优势尽显！

2023年1月13日，CameL研究重磅公布其四年随访数据，卡瑞利珠单抗联合培美曲塞治疗非小细胞肺癌患者的4年总生存率为37.2%，4年无进展生存率为15.6%，为广大患者带来了临床治愈的希望。在此背景下，梅斯医学设立“肺”跃2年，“艾”满中华专题板块，为读者分享卡瑞利珠单抗肺癌领域精彩病例，以助推非小细胞肺癌免疫治疗发展。本次特邀上海市肺科医院周彩存教授及其团队进行病例分享与点评。

本期分享的是一例晚期合并局部淋巴结和对侧肺的转移的非小细胞肺癌患者（cT4N2M1a），驱动基因EGFR和ALK为阴性。明确诊断后给予患者卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和卡铂一线治疗。治疗仅2周期，疗效评估即达到PR，影像学提示肿瘤退缩显著。免疫治疗4周期后应用卡瑞利珠单抗联合培美曲塞维持治疗直至两年。患者总体情况良好，疗效评估持续PR，总生存期已超越四年，达到五年。同时，治疗期间，患者整体安全性良好。

总体来说，卡瑞利珠单抗联合化疗为患者带来了十分显著的临床获益，优势凸显。

卡瑞利珠单抗作为肺癌领域第一个上市的国产PD-1抑制剂，惠及了众多中国肺癌患者，显著延长了患者的总生存期，让国内外专家学者看到了肿瘤临床治愈的曙光，更是为广大患者带来了重磅福音。

随着免疫治疗的探索逐步深入，卡瑞利珠单抗在肺癌领域也是捷报频传，其中，我们中心牵头开展的CameL研究作为首个免疫治疗领域完全针对中国NSCLC患者的III期临床研究于今年一月份在Journal of Thoracic Oncology杂志上公布了最新4年的观察随访数据，结果显示，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期驱动基因阴性非鳞NSCLC中位总生存期（mOS）达27.1个月（对比化疗组19.8个月），显著延长患者总生存，4年OS率为37.2%（对比化疗组25.6%），使超1/3患者生存突破4年，为更多患者带来临床治愈的希望。4年无进展生存（PFS）率为15.6%，更是显著控制了患者的疾病进展，体现了卡瑞利珠单抗强效的抑瘤作用。值得骄傲的是，卡瑞利珠单抗也是目前唯一公布中国人群4年长生存数据的国产PD-1抑制剂，充分展示中国研究者的风采以及中国“智”造的雄厚实力。CameL研究长期随访结果也进一步夯实卡瑞利珠单抗在NSCLC领域的治疗地位，成功让更多晚期肺癌患者实现了“临床治愈”。

本次报道的患者，自2017年9月入组CameL研究，采用卡瑞利珠单抗联合卡铂和培美曲塞治疗，结束后给予卡瑞利珠单抗联合培美曲塞维持治疗，于2019年12月维持治疗结束。目前，患者总体情况良好，总生存期（OS）已超越4年，实现了“临床治愈”的目标。

CameL研究近期更新的4年随访数据所展现的，卡瑞利珠单抗联合化疗组有16.1%的患者完成了2年的免疫治疗，4年OS率高达92.1%，这意味着完成2年免疫治疗的病人，活过4年的几率可达92.1%，这是非常令人鼓舞的数据！

更令人欣慰的是，本例患者在应用卡瑞利珠单抗长达2年的治疗期间，整体安全性良好，不良反应均为常见不良反应，可控可耐受。

总体来说，该例患者一线应用卡瑞利珠单抗联合化疗取得了出色的疗效，总生存期显著延长，且安全性良好，耐受易管理，生活质量得到了保障。在未来，我们也期待卡瑞利珠单抗可以惠及更多肺癌患者，为更多患者实现临床治愈的目标！

患者肖某某，男， 58岁，2017年09月18日首次入院。

主诉：右侧肩背部疼痛1月余

吸烟史：30支/天，30年

无合并疾病，否认家族肿瘤史

现病史：患者1月余前无明显诱因出现后侧肩背部疼痛，痛点固定，至当地医院就诊，胸部CT见右肺上叶占位，平素有黄痰，无咳痰，无胸闷，气喘，无发热、盗汗等不适，予散利痛对症处理，止痛效果不理想。

体格检查：左侧一肋骨骨折，右肺上叶可见一软组织密度肿块，形态不规则，有分叶，大小约7.4cm，边缘欠光，内密度不均见空洞，病灶周边可见斑片样的阴影，右肺及左肺上叶数个小结节，双肺气肿。纵隔及肺门部分淋巴结增大，肝右叶强化小结节，直径约1.5cm，另见数个囊性灶。

【基线检查】：

一般情况：

T：36.5℃；P：72bpm，

R：20次/分；BP：116/70mmHg。

神志清，精神可，心率：72bpm，律齐，未闻及杂音。两肺呼吸音略粗，未闻及明显干湿啰音，腹软，无压痛，肝脾肋下未触及。双下肢不肿。

实验室检查： 

血常规：正常

肝肾功能：正常

心脏彩超：超声心动图检查未见明显异常

影像学检查：

2017.09.18 住院胸部CT平扫：

1.右肺上叶肺癌可能，伴纵隔肺门部分淋巴结增大，建议进一步检查。

2.右肺及左肺上叶数个小结节，部分恶性可能，建议随访。

3.双肺气肿，肝内密度不均，建议进一步检查。

4.左侧一肋骨陈旧骨折。 

【病理检查】：

病理诊断：（右肺）非小细胞癌，倾向腺癌

免疫组化结果：TTF-1(SPT24)（-），NapsinA  (-）， P40（-）， CK（+）

基因检测结果：KRAS(+)，EGFR、ALK、ROS-1、BRAF（-） ECOG:1分  NRS:3分

左肺上叶小细胞肺癌 cT4N2M1a（对肺）-IV期

【具体方案】：

卡瑞利珠单抗 (200mg，静滴d1)+卡铂 (AUC=5)+培美曲塞500mg/m² ， 3周1次，化疗4周期；

结束后给予卡瑞利珠单抗200mg+培美曲塞维持治疗，3周1次，于2019年12月维持治疗结束。

2017.9.29起 卡瑞利珠单抗+ AC  4周期

2017.12.29起 卡瑞利珠单抗+培美曲塞，维持治疗24 cycles

2019.11.21患者卡瑞利珠单抗已满两年，根据方案要求，永久停用卡瑞利珠单抗，培美曲塞维持治疗，随访

影像学：疗效评估PR

2019.12.10 患者结束治疗时影像学检查结果：

免疫相关不良反应：

患者2017-11-10无明显诱因出现颜面部水肿，左侧眼睑水肿明显，伴烦躁不安、产生幻觉。

处理措施：外院眼科检查未见器质性改变，考虑眼结膜水肿充血与免疫治疗药物有关，予以40mg甲强龙bid静滴（1mg/kg/天 ）激素冲击5天。

出院后继续口服地塞米松治疗（计量换算），按照方案要求与免疫相关的非血液学毒性3级，需暂停使用卡瑞利珠单抗，因重新恢复治疗时级别应该在0-1度，且激素剂量＜10mg/天才可以恢复卡瑞利珠单抗用药。因患者目前服用醋酸泼尼松片剂量未在10mg以下，2017-11-18予以AC-T3。患者于2017-12-08起行AC-T4+卡瑞利珠单抗。

不良反应：

皮肤瘙痒；面部水肿；全身浮肿；眼部病症（眼睑软组织肿胀）3度，转为1度；肺炎（2018.10.19-2019.4.4）；肢体浮肿：2019.1.11（II度）；RCCEP（毛细血管增生症）；肺炎：2018.10.19-2019.4.4；乏力，干眼症，结膜炎，牙龈炎。