「肿瘤·对话」龙浩教授：非小细胞肺癌的诊疗进展，免疫疗法首当其冲！

本次世界肺癌大会上，关于“Ⅱ-Ⅲ期非小细胞肺癌”有何重磅报道？

此次世界肺癌大会中，关于“Ⅱ-Ⅲ期非小细胞肺癌”的报道主要聚焦于免疫治疗领域。近年来，免疫治疗在肺癌领域取得的成就有目共睹！无论是局部晚期患者还是中期患者，都取得了不错的成效。

IMpower010是一项随机、开放标签的全球多中心Ⅲ期研究。最新的研究结果显示PD-L1表达阳性的Ⅱ-Ⅲ期患者，OS获益趋势明显。Nadim研究是一项开放标签、多中心、单臂II期的试验，作为一种新辅助治疗研究，它主要聚焦于新辅助研究领域。Nadim研究最新结果显示，PFS和OS比以前的数据更好。

此外，国内一项替雷利珠的Ⅱ、Ⅲ期患者的新辅助研究也取得了不错的进展。北京大学肿瘤医院吴楠教授团队开展的一项“特瑞普利单抗联合化疗新辅助治疗潜在可切除非小细胞肺癌”的单臂II期阶段性研究发布,结果让人兴奋。特瑞普利单抗+含铂双药新辅助治疗非小细胞肺癌方案的主要病理缓解（MPR）率、病理完全缓解（pCR）率较高，且该方案安全性良好。湖南省肿瘤医院杨农教授团队的一项研究结果显示，特瑞普利单抗联合安罗替尼成为晚期肺癌患者治疗新选择。当然，除了免疫治疗研究以外，还有一些靶向治疗方面相关的研究，但所占比例较少。

本次世界肺癌大会上，我看到您这篇“新辅助替雷利珠单抗联合化疗治疗可切除II B-III期非小细胞肺癌的II期试验”入围壁报展示环节，您能给我们谈谈，这篇临床试验报道设计的初衷、试验过程、试验结果及相关临床意义吗？

2018年，自从PD-1/L1在中国上市后，除了疗效预测因子的研究以外，在不良反应方面的研究相对较少。因此，我们希望能够通过自己的工作来填补这方面的空白。

我们与中山大学临床药理研究所、广州医科大学附属肿瘤医院、江门市中心医院合作的一项前瞻性队列研究分别探索了新辅助免疫治疗，以及针对晚期患者的免疫治疗。目的是除了评估免疫联合化疗的有效性和安全性以外，更多的去探索免疫联合治疗的疗效和不良反应的预测因子。

这项研究除了常规的TMB、pd-l表达外，还做了全外显子的检测，如肠道菌群、肿瘤免疫微环境检测等，目的是希望从中发现一些能够用于临床的不良反应预测因子。这部分工作从2020年开始设计到去年正式投入经历了一年多的时间，共纳入患者80多例，此次世界肺癌大会上所报道的仅是截止今年4月份的整项研究的一部分患者。研究结果显示，替雷利珠的疗效以及安全性非常好，MPR率达到79.1%，pCR率达到46.9%，数据已经逼近或超过国内和国际上的一些好的研究结果，实际效果超出了我们的预料。

Ⅱ-Ⅲ期非小细胞肺癌领域，还有哪些新的治疗手段在推进？值得我们继续期待？

Ⅱ-Ⅲ期非小细胞肺癌领域，Ⅱ期治疗的金标准主要是手术治疗，Ⅲ期的各个治疗手段都在进行中，包括外科手术、化疗、靶向治疗、免疫治疗以及抗血管生成治疗等。但到底该如何做？还没有准确的结论。

以往，我们在新辅助治疗方面做了一些工作，但显然不够。有很多外科医生没有信心在新辅助治疗方面取得很好的疗效，害怕影响患者以后的手术。因此，新辅助治疗研究整体上处于“犹抱琵琶半遮面”的状态。随着免疫治疗时代的到来，相关的新辅助治疗的研究数据越来越好，这给了我们非常大的信心。这种情况下，许多外科医生取得了相当的共识。无论国内还是国外，在新辅助免疫治疗领域，还会有更多的新型药物获批。但需要注意的是，在新辅助靶向治疗领域，并不是所有的患者都适合。

对于局部晚期的患者，主要聚焦于Ⅲ期A或部分Ⅲ期B。那么，对于Ⅲ期C的患者情况是怎么样的呢？该项研究共纳入约10% Ⅲ期C的患者，以淋巴结转移为例，从之前临床上估计潜在可切除，甚至是认为不可切除的情况，通过我们的努力都有可能达到切除。此外，对于Ⅱ期患者免疫治疗也取到了很好的疗效。那么，对于Ⅰ期患者，新辅助免疫治疗是否有价值？虽然有相关研究显示它有一个好的疗效，但实际效果到底如何？还需要进一步的工作去证实。

为什么我们要往前推？目的是为了患者取得好的疗效，达到高的MPR率、pCR率。临床评估pCR，可能有一部分患者不需要做手术，我们已经有了不少的临床实践。纳入我们研究的这些患者，做了新辅助免疫治疗之后，术前影像学评估已经达较高的pCR率，疗效非常好！这类患者拒绝做手术，三年内没有发生复发和转移。

肿瘤学里，主要探讨两个问题：一是化疗，二是手术。对于晚期患者，手术的金标准是化疗为主要手段：对于内科，我们在探讨能不能让更多的患者不做化疗？对于外科，我们在讨论能不能让更多的患者不做手术？随着免疫时代的到来，尤其是免疫新辅助的研究给了我们很多信心，这也是我们今后的一个探索方向。

另外，在靶向治疗领域，我们也看到了一些新的方向。前面讲过，虽然辅助治疗、晚期治疗已经取得很好的疗效，但外科医生没有很多信心做新辅助层面的治疗。

新辅助免疫治疗效果到底如何？这是一个未知数。免疫时代到来以后，驱动基因为阴性的患者做新辅助免疫治疗，而对于驱动基因为阳性的患者，我们在探索能不能做新辅助靶向治疗？在这块领域，我们取得了不错的疗效，也期待有更多的进展。