CSCO 2020丨朱朝晖教授:神经内分泌瘤的PRRT治疗进展和耐药后的对策
原创
GU
梅斯肿瘤新前沿
9月26
日的
2020CSCO
大会神经内分泌肿瘤专场上,来自北京协和医院核医学科的朱朝晖教授就
“神经内分泌肿瘤的PRRT
治疗进展和耐药后的对策
”为我们带来的精彩的发言。
Peptide Receptor Radionuclide Therapy
(
PRRT
)中文名字为多肽
-受体介导的放射性核素治疗,是一种基于生长抑素受体的治疗方法。部分神经内分泌肿瘤细胞有一个共同的特征,细胞表面过度表达特异性的生长抑素受体(SSTR
),
PRRT
利用生长抑素类似物和
SSTR的特异性结合,将生长抑素类似物与放射性核素(111In,90Y,177Lu)
相结合,构建成一种新型的复合药物,进入体内后,标记的放射性核素通过肿瘤表面的
SSTR导入肿瘤组织,释放高能量射线,最终达到杀灭肿瘤细胞的目的。
PRRT
治疗疗效主要影响要素包括肿瘤细胞的表面受体密度;多肽和受体的结合能力;受体结合之后内化的能力;内化后携带的放射性打断
DNA,破坏肿瘤的能力。
PRRT
是一种崭新的治疗手段,其
III
期临床试验于
2017年发表于医学顶刊新英格兰医学杂志。试验结果显示,在晚期中肠神经内分泌肿瘤患者中,与大剂量奥曲肽LAR治疗相比,177Lu-Dotatate治疗可以显著延长患者的无进展生存期,且缓解率显著升高。
2018年,
1
77
Lu-DOTATATE经美国FDA
批准正式上市,但实际上,在此之前,
PRRT在欧洲已有十多年的治疗历史,并得到了较好的临床验证。
另一项荟萃分析数据显示,
PRRT
治疗神经内分泌肿瘤患者后,仅有
20%的患者出现病情进展。同时这项技术的毒性较小,出现毒副作用的患者加起来不到10%,其中9.5%为血液系统中白细胞降低。
P
RRT
的核素比较
PRRT中使用的核素在不断的进展变化。起初,研究人员选择的是
1
11
In,但随后的实验发现,
1
11
In总体的疗效并不理想,因为其半衰期很短,仅为67h,且射线能量不足,无法达到杀伤肿瘤细胞的目的。随后,研究人员尝试使用
9
0
Y,
9
0
Y
的半衰期为
2.7d,能量也较强,为2.279MeV,同时其穿透力强,对体积较大的肿瘤更为有效,但是能量过强也会带来烦恼。
9
0
Y对正常脏器的损伤偏大,在使用中,肾损伤较为常见。
目前,
PRRT中相对常见的核素为
1
77
Lu,其半衰期为6.7d,延长的半衰期对治疗效果有所帮助,同时能量为0.497MeV
,射程为
2mm。能量适中,穿透力较小,因此,
1
77
Lu的杀伤作用可以局限在肿瘤组织,尽可能避免对正常组织的损伤。与
9
0
Y相比,
1
77
Lu还可以发射部分γ射线,γ射线可以帮助医生在病人体外定位核素的位置,对于治疗的监测来说十分有利。
随着对
PRRT
研究的不断深入,有研究人员注意到了
α粒子。α粒子的能量相对较高,如
2
13
Bi,能量可达8.32MeV
,但射程仅为
40-100μm,保障了对肿瘤组织杀伤力的同时,副作用得到减小。因此,α粒子是未来研究的发展趋势。
PRRT的治疗效果
使用不同核素得到的治疗效果并不相同。
1
11
In-奥曲肽由于部分缓解率较低,在早期的部分研究后便已被舍弃。
9
0
Y-奥曲肽和
1
77
Lu-奥曲肽在欧洲的应用时间较长,实验数据更为完整。
从肿瘤缓解率和生存期方面看,
9
0
Y-奥曲肽和
1
77
Lu-奥曲肽的无进展生存期差别并不大(17-29
个月
VS 16-33个月),但
1
77
Lu-奥曲肽的客观反应率和总生存期优于
9
0
Y-奥曲肽(46% VS 4%-33%;22-53
个月
VS 22-37个月)。总的来说,
1
77
Lu-奥曲肽的疗效是优于
9
0
Y-奥曲肽的。
而在生活质量改善方面,患者的失眠、食欲下降、腹泻、体重下降及一般情况方面均获得了有效改善。
PRRT的不良反应
在早期使用
9
0
Y-奥曲肽时,主要的毒副作用为肾功能衰竭,其余的血液系统不良反应,如轻度血小板、白细胞和血红蛋白的下降,在多数时候都是可逆的。至于恶心、呕吐等急性不良反应可通过药物控制和缓解。
在长期治疗或剂量较高的情况下,可能出现骨髓增生异常综合征和急性白血病,但该情况较为罕见。
PRRT治疗新趋势
目前国际上新的PRRT
发展趋势包括,
PRRT
作为新辅助治疗,术后辅助治疗、与靶向治疗联合应用、与免疫治疗联合应用、经肝动脉或肝脏局部注射
PRRT等。
比如说,不能手术的胰腺
NETs,通过PRRT
减小肿瘤体积或控制肝脏肿瘤负荷,使再次手术治疗成为可能;胃肠胰腺
NETs术后用PRRT
进行辅助治疗,预防由于术中操作导致肿瘤播散灶的增长或者已经存在的为转移灶继续长大;联合应用
PRRT
与舒尼替尼或依维莫司改善胰腺
NETs的治疗效果,如客观反应率、PFS\OS
;联合应用
PRRT
与
PD-1
、
PD-L1
治疗
……
总的来说,
177Lu-奥曲肽PRRT
未来发展方向包括改变血液动力学、核素组合或改变核素、多种治疗方法与
PRRT
组合。
PRRT是新的神经内分泌肿瘤治疗方式,其应用和发展前景广阔,期待更多的同道能投身相关研究!
预览时标签不可点
微信扫一扫
关注该公众号
继续滑动看下一个
轻触阅读原文
梅斯肿瘤新前沿
向上滑动看下一个
知道了
微信扫一扫
使用小程序
取消
允许
取消
允许
×
分析
:
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
。
视频
小程序
赞
,轻点两下取消赞
在看
,轻点两下取消在看
分享
留言
收藏
map