重大突破！国内晚期肠癌一线免疫治疗获批 


6月10日，根据中国国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，帕博利珠单抗（国内俗称“K药”）的结直肠癌新适应证药品批准证明文件已处于待领取状态。这意味着，该适应证已正式获得批准。自2018年首次在中国获批上市以来，K药截至目前已在国内5大瘤种获批7项适应证。

据悉，K药该适应证的上市申请是基于III期临床研究KEYNOTE-177 的结果。此前，基于同一项研究结果，K药已分别于2020年6月和2021年1月在美国和欧盟获批单药用于一线治疗微卫星不稳定性高/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）基因特征的不可切除或转移性结直肠癌（mCRC）。而此次中国获批，不仅标志着国内肠癌治疗领域正式开启了免疫治疗时代，更有望为消化道肿瘤免疫疗法树立精准化的新标杆。

值得注意的是，在刚刚结束的美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上，KEYNOTE-177研究公布了最终分析结果，结果显示，对于MSI-H/dMMR的转移性或不可切除的结直肠癌患者来说，免疫治疗药物帕博利珠单抗作为一线治疗的疗效和安全性都远远优于传统化疗方案，同时满足了长效、精准、安全的目标。

我国肠癌发病上升，特定晚期患者预后差

随着我国近年来城市化进程加快和居民生活水平的提高，中国的肠癌发病人数也呈现明显的上升势头，位于整体癌症发病第二位，消化道肿瘤发病第一位。根据世界卫生组织的最新癌症报告，2020年我国新增约55.5万肠癌患者，约有28.6万人死于肠癌。

同时，很多肠癌患者确诊时已是中晚期，预后不佳，已出现远处转移的晚期肠癌，5年生存率甚至不足12%。其中，具有MSI-H/dMMR特征的晚期患者大多对常规化疗方案耐药，治疗选择更加有限，患者生存期往往不到2年。据统计，具有MSI-H/dMMR的患者占总体肠癌患者约15%，其中晚期肠癌患者的比例约5%。

肠癌治疗进入精准免疫时代，可通过检测筛选精准获益人群

免疫治疗的出现则为MSI-H/dMMR晚期结直肠癌患者带来了转机。

根据ASCO 2021年会上公布的最新KEYNOTE-177研究结果，针对MSI-H/dMMR的晚期结直肠癌患者，帕博利珠单抗单药进行一线治疗，相比于传统化疗方案，不仅可以实现中位无进展生存期翻倍（16.5 vs 8.2个月），中位总生存期或有望超过4年，且3级及以上不良反应发生率仅为化疗的三分之一，安全性更好。更令人振奋的是，使用帕博利珠单抗的近一半患者中都出现了肿瘤缓解，61%患者在36个月时仍然存活。

早在2017年，美国食品药品监督管理局（FDA）就批准了帕博利珠单抗用于全部MSI-H/dMMR特征的晚期实体肿瘤，这奠定了MSI-H/dMMR作为免疫治疗筛选精准获益人群的重要生物标志物的地位。目前国内外结直肠癌诊疗指南均推荐患者检测MSI-H/dMMR，检测结果将作为指导免疫治疗用药的重要依据。在今年刚刚更新的中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南中，帕博利珠单抗也获得了MSI-H/dMMR晚期肠癌一线治疗唯一的I级专家推荐。

现在，凭借KEYNOTE-177研究数据，帕博利珠单抗在中国正式获批结直肠癌适应证，引领国内肠癌治疗开启精准免疫时代，让MSI-H/dMMR晚期肠癌患者能够最大化获益。中国是消化道肿瘤大国，相信帕博利珠单抗的获批，将有望让肠癌患者向 长生存甚至“治愈”的目标更进一步。