ANAI：肌肉注射和皮下注射肾上腺素的药代动力学比较

几十年来，肾上腺素一直是严重过敏反应（包括过敏反应）的一线治疗药物。然而，现在越来越多的证据表明，产品之间存在实质性的药代动力学和药效学差异。Annals of Allergy, Asthma Immunology杂志报告了一项研究的结果，评价FDA批准的手动肌内和皮下注射肾上腺素的血浆浓度。

有过敏性鼻炎病史的患者被随机分配以交叉方式接受手动肌注（0.3 mg，21号×1 针头）（IM）或手动皮下注射（0.3 mg，25号×5/8 针头）（SC）单剂量肾上腺素。根据肾上腺素标签，所有注射均由经过培训的医务人员注射至大腿前外侧。在给药前（-10和-5 min）和给药后2、4、6、8、10、12.5、15、20、30、45、60、90、120、150、180、240、360和 480 min 采集血液样本用于药代动力学分析。

共有36例有过敏性鼻炎病史的患者（61%男性；年龄，19-55岁；体重，76.5±13.4 kg；BMI，25.5±3.04 kg/m2）入组并接受IM和SC肾上腺素注射。

IM注射后480 min的平均Cmax为270 pg/mL，SC注射后为246 pg/mL（p = 0.330）。IM 注射后15 min 的平均 Cmax 为137 pg/mL，SC注射后为107 pg/mL（p = 0.701）。2种治疗的 480 min中位 Tmax 为45 min，IM注射后15min 的中位Tmax为8 min，SC注射后为10 min。在前8 min，IM注射后的部分AUC高于SC注射后（p = 0.00332 ~ 0.0310）。SC注射后通过0~360 min总 AUC和部分AUC测量的总体暴露量更高（分别为p = 0.0363和p = 0.0186）。

结果表明，IM注射后前8 min内吸收更快，但SC注射导致整个采样期间肾上腺素的总体暴露更高。相对于手动IM注射和EpiPen之间的差异，这些差异似乎极小；大腿前外侧中部注射EpiPen后的平均Cma为500~530 pg/mL，中位tmax为9~30 min，而手动IM注射后的Cmax为310~400 pg/mL，中位tmax为40~50 min。

总之，这一GCP合规性研究的结果表明，手动IM和SC给予肾上腺素的总体药代动力学差异极小。该结果与当前 FDA及过去指南一致，其中IM和SC给药被认为对治疗严重过敏反应和过敏反应同样有效。

原文出处：

Sarina Tanimoto MD , Michael Kaliner MD , Anne K. Ellis MD , Richard Lowenthal MS, MBA , Comparison of Pharmacokinetic between intramuscular and subcutaneous manual epinephrine administration, Annals of Allergy, Asthma Immunology (2022), doi:https://doi.org/10.1016/j.anai.2022.12.010.