Lancet：四价登革热疫苗对亚洲儿童具有良好的保护作用

据《柳叶刀》发表的最新研究结果，首次进入三期临床试验的登革热候选疫苗(CYD-TDV)对亚洲儿童展现出稳定的疾病预防作用(56%)和良好的安全性。

登革热属于蚊媒传染病，每年约有3.9亿人口感染，其中9，600百万人会出现感染症状。WHO估计在过去50年中，登革热的全球负担上升了30倍，超过半数的世界人口处于该疾病风险中。

目前并未有任何用于登革热的治疗或预防疫苗获批。由于登革热是由四种截然不同的登革热病毒感染所致，一种疫苗必须靶向全部四种血清型(DENV 1–4)，故而疫苗开发困难重重。

该项三期试验覆盖亚洲五个国家，占全球登革热疫区负担比例70%以上。该项研究包含了10275名2-14岁的健康儿童，随机分为两组，疫苗组 (n=6851)或安慰剂组 (n=3424)。分别在0、6和12个月时随机分配注射三次疫苗(CYD-TDV，6851例，安慰剂3424例)，并进行为期2年随访。结果发现，共有250例登革热患者，其中疫苗组117例（占47%），安慰剂组为133例（占53%），主要终点为具有56·5% (95% CI 43·8—66·4) 保护作用。三次注射后，针对严重的可导致每年超过50万人(主要为儿童)住院的登革出血热，疫苗表现出88.5%的有效性，减少了67%的登革热相关住院事件。

研究人员发现，该疫苗对DENV2的预防作用约为35%，对DENV3和DENV4超过75%，对DENV1的预防为50%。该疫苗耐受性良好。总共报告了647例严重不良事件，其中疫苗组报告402例(62%)，安慰剂组报告245例(38%)。疫苗组54例（1%），安慰剂组33例（1%）出现了严重不良事件，两组并无差异。

按照主要作者、菲律宾热带医学研究所Maria Rosario博士的说法，该研究表明CYD-TDV疫苗能够减少登革热感染症状的发生率，减少半数以上的严重病例和住院率。鉴于在流行国家较高的疾病负担，该候选疫苗可能具有对公共健康产生重大影响的潜能。

随后的评论中，新加坡南洋理工大学李光前医学院的Annelies Wilder-Smith教授提到，“该试验最引人注目的是，一次注射后的效果已经几乎和三次注射一样高……考虑到三次注射的6个月时间间隔以及列入国家免疫接种项目则费用昂贵，应该进一步评估更少注射次数是否等够达到同等效果。”

她补充道，“预计每年有9600万出现登革热感染临床症状者，如能将其减少一半，将使重大的公共健康获益，这有助于登革热疫苗的引进……

不管备份的候选疫苗设施是否在准备(包括灭活，活力衰减，嵌合体，重组，亚基和DNA疫苗)，预计有效率将会超过56%。目前，CYD-TDV疫苗是最好的一个，但56%的有效率不可将其做为一个单独解决方案。在该疫苗可被信赖之前，还需要对疾病的有效控制(包括药物、个案有效管理、杀虫剂、疾病传播媒介控制等新方法在内)新策略的持续研发支持。

原始出处：
Maria Rosario Capeding, et al.Clinical efficacy and safety of a novel tetravalent dengue vaccine in healthy children in Asia: a phase 3, randomised, observer-masked, placebo-controlled trial.The Lancet, Early Online Publication, 11 July 2014 doi:10.1016/S0140-6736(14)61060-6