Science：癌症免疫疗法重大突破，利用他人的T细胞抵抗癌症

在一项新的研究中，来自荷兰癌症研究所、挪威奥斯陆大学和丹麦哥本哈根大学的研究人员在癌症免疫疗法上取得新的突破，他们证实即便一个人自己的T细胞（一类免疫细胞）不能够识别和抵抗他们自身的肿瘤，但是其他人的T细胞可能会做到这点。相关研究结果于2016年5月19日在线发表在Science期刊上，论文标题为“Targeting of cancer neoantigens with donor-derived T cell receptor repertoires”。

这项研究证实将来自癌细胞的发生突变的DNA加入到来自健康供者的T细胞中能够让健康供者的T细胞产生免疫反应。在将来自这些供者T细胞的特定组分导入回到癌症病人的T细胞中后，研究人员能够让癌症病人自己的T细胞识别癌细胞。

作为一个快速发展的领域，癌症免疫疗法旨在开发让人体自己的免疫系统抵抗癌症的技术。有多种可能的原因能够阻止T细胞识别癌细胞。首先，T细胞的活性受到很多能够干扰它们功能的抑制因素的控制，而且让这些抑制因素失效的疗法如今正在很多人类癌症中开展测试。其次，在一些病人体内，免疫系统可能并不会在第一时间将癌细胞作为异常细胞加以识别。也因此，帮助免疫系统更好地识别癌细胞是癌症免疫疗法的主要目标之一。

在一项新的研究中，来自荷兰癌症研究所的Ton Schumacher和来自奥斯陆大学的Johanna Olweus决定测试“一种借来的免疫系统（borrowed immune system）”是否能够将病人体内的癌细胞作为异常细胞加以识别出。这种识别异常细胞的工作是由被称作T细胞的免疫细胞执行的。我们体内的所有T细胞扫描其他细胞（包括癌细胞）的表面以便检查它们在它们的表面上是否展示出任何应当不应出现在那里的蛋白片段。一旦识别出这样的外源蛋白片段，T细胞杀死这些异常细胞。因为癌细胞含有发生错误的蛋白，所以它们也能够在它们的表面上展示出外源的蛋白片段---也被称作新抗原（neoantigen），非常类似于病毒感染的细胞表达病毒蛋白片段。

为了确定癌症病人的T细胞是否与癌细胞表面上的所有外源蛋白片段发生反应，研究人员首先绘制出3名不同病人的黑色素瘤细胞表面上所有可能的新抗原。在这3名病人体内，这些癌细胞似乎展示大量不同的新抗原。但是当研究人员试图将这些新抗原与来自这些病人肿瘤中的T细胞进行匹配时，这些肿瘤细胞表面上的大多数异常蛋白片段并未被这些T细胞识别到。

接下来，研究人员测试了来自健康志愿者的T细胞是否能够识别这些相同的新抗原。令人印象深刻的是，这些源自健康供者的T细胞能够检测到病人本身的T细胞并不能够识别到的大量新抗原。 Ton Schumacher说，“在某种程度上，我们的发现证实癌症病人的免疫反应能够加以强化；我们能够利用癌细胞表面上存在的更多新抗原。我们考虑这样做的一个方法是发现合适的与这些新抗原相匹配的供者T细胞。这些供者T细胞表面上用来识别这些新抗原的T细胞受体然后就能够被用来对病人自身的T细胞进行基因修饰，这样基因修饰后的病人T细胞将能够检测到这些癌细胞。”

Johanna Olweus说，“我们的研究证实将癌症免疫力外包给供者的原则是比较合理的。然而，在癌症病人能够受益于这一发现之前，还需开展更多的研究。因此，我们需要找到发现更多新抗原数量的方法。我们当前正在研究高通量方法来鉴定T细胞能够识别的癌细胞表面上的新抗原和分离出对应的供者T细胞。不过证实我们能够获得来自健康人血液中的癌症特异性免疫力的这些结果已是非常大有希望的。”

原始出处：
Strønen E1, Toebes M2, Kelderman S2, van Buuren MM2, Yang W1, van Rooij N2, Donia M3, Böschen ML1, Lund-Johansen F4, Olweus J5, Schumacher TN6.Targeting of cancer neoantigens with donor-derived T cell receptor repertoires.Science. 2016 May 19. pii: aaf2288. [Epub ahead of print]