“一箭三雕”！新药不仅减重、消除脂肪肝，还可改善心脏代谢风险 | ADA 2024速递

Mazdutide是胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重受体激动剂，用于治疗肥胖和2型糖尿病。第84届美国糖尿病协会（ADA）年会上多项研究均公布了mazdutide的最新研究进展，提示mazdutide不仅具有减重、消除脂肪肝的作用，还可改善心脏代谢风险。本文向读者介绍mazdutide相关研究（GLORY-1试验）的最新两项研究进展。

Mazdutide可显著降低体重和心脏代谢风险

北京大学人民医院纪立农教授团队在2024年ADA年会上以口头报告的形式公布了GLORY-1试验结果，表明在超重或肥胖的中国成人患者中，使用mazdutide可显著降低体重和心脏代谢风险。

截图来源：ADA

这项随机、双盲、安慰剂对照3期试验纳入了610例中国成人患者，所有患者均符合下列条件之一：1）体重指数（BMI）≥28 kg/m²；2）BMI≥24 kg/m²且至少存在一种体重相关合并症。基线时，患者平均体重为87.2 kg，平均BMI为31.1 kg/m²，其中83.1%的患者BMI≥28 kg/m²。研究人员将患者以1：1：1的比例随机分配至mazdutide 4 mg组、mazdutide 6 mg组或安慰剂组，每周一次，皮下注射，共治疗48周。

研究人员以两个指标作为协同主要终点，来评估治疗效果：1）体重较基线变化百分比；2）治疗第32周时体重降低≥5%的患者比例。

从研究结果来看，mazdutide 4 mg组、mazdutide 6 mg组和安慰剂组患者体重分别较基线降低10.09%、12.55%和升高0.45%。治疗第32周时，mazdutide 4 mg组、mazdutide 6 mg组和安慰剂组体重降低≥5%的患者比例分别为73.9%、82.0%和10.5%。此外，不同剂量的mazdutide均达到其他关键次要终点，表明在减重、体重达标和改善心脏代谢风险方面，mazdutide均优于安慰剂。

▲研究主要结果（图片来源：参考文献[1]）

安全性方面，mazdutide 4 mg组、mazdutide 6 mg组和安慰剂组分别有1.5%、0.5%和1.0%的患者因不良事件导致治疗终止，最常见的不良事件为轻中度胃肠道反应。

Mazdutide有助于降低肝脏脂肪含量

此外，本次会议还以壁报展示的形式公布了GLORY-1试验探索性分析结果，表明4 mg和6 mg的mazdutide可显著降低中国超重/肥胖且伴有肝脂肪变性患者的肝脏脂肪含量。

截图来源：ADA

研究人员发现，在基线肝脏脂肪含量≥5%和≥10%的患者中，使用4 mg和6 mg的mazdutide的治疗48周后，肝脏脂肪含量呈现剂量依赖性降低。

特别地，基线肝脏脂肪含量≥10%的患者使用6 mg的mazdutide治疗后，肝脏脂肪含量平均相对降低80.2%。基线肝脏脂肪含量≥5%的患者中，相比于使用安慰剂的患者，使用4 mg和6 mg的mazdutide治疗的患者，第48周肝脏脂肪分别相对降低≥30%、≥50%和肝脏脂肪达到正常比例（＜5%）的患者也更多。

肝脏脂肪含量变化（图片来源：参考文献[2]）

（图A：治疗48周时，肝脏脂肪含量变化绝对值；图B：肝脏脂肪含量较基线变化情况；图C：肝脏脂肪相对降低≥30%、≥50%和达到正常值的患者比例。浅蓝色：4 mg mazdutide、深蓝色：6 mg mazdutide、灰色：安慰剂）

总之，GLORY-1试验结果表明，4 mg和6 mg的mazdutide在减重、体重达标和改善心脏代谢风险方面具有显著的疗效，且有助于降低肝脏脂肪。

GLP-1/GCGR双重受体激动剂取得了一定进展。据公开资料，目前处于活跃研发状态且已经进入临床2~3期的GLP-1/GCGR双重受体激动剂共有6款，以期为患者带来更多治疗新选择。

图表整理：药明康德内容团队

参考资料

[1] LINONG JI,HONGWEI JIANG,HUA LI, et al. 1856-LB: Efficacy and Safety of Mazdutide in Chinese Participants with Overweight or Obesity (GLORY-1).

https://diabetesjournals.org/diabetes/article/73/Supplement_1/1856-LB/155559/1856-LB-Efficacy-and-Safety-of-Mazdutide-in

[2] LINONG JI, HONGWEI JIANG，YAWEI ZHANG，et al. 1857-LB: Improvement of Liver Steatosis by Mazdutide in Chinese Participants with Overweight or Obesity—An Exploratory Analysis of GLORY-1. https://diabetesjournals.org/diabetes/article/73/Supplement_1/1857-LB/155558/1857-LB-Improvement-of-Liver-Steatosis-by