Biochem Biophys Res Commun:TXNIP或是治疗肝I/R损伤的一个新的治疗靶点
2018-06-01 MedSci MedSci原创
肝脏缺血再灌注(I/R)损伤是肝移植、切除手术、休克和创伤过程中肝损伤的主要原因。据报道,在肝I/R损伤的大鼠模型中TXNIP的表达上调。然而,TXNIP在肝I/R损伤中的作用鲜为人知。本研究中,研究人员探究了TXNIP的生物学作用及其在人肝细胞系(HL7702细胞)中的潜在分子机制。 利用氧糖剥夺和复氧(OGD/R)建立肝I/R损伤细胞模型,结果发现暴露于OGD/R的HL7702细胞中TX
肝脏缺血再灌注(I/R)损伤是肝移植、切除手术、休克和创伤过程中肝损伤的主要原因。据报道,在肝I/R损伤的大鼠模型中TXNIP的表达上调。然而,TXNIP在肝I/R损伤中的作用鲜为人知。本研究中,研究人员探究了TXNIP的生物学作用及其在人肝细胞系(HL7702细胞)中的潜在分子机制。
利用氧糖剥夺和复氧(OGD/R)建立肝I/R损伤细胞模型,结果发现暴露于OGD/R的HL7702细胞中TXNIP的mRNA和蛋白表达水平上调。TXNIP过度表达可明显促进OGD/R诱导的细胞凋亡和乳酸脱氢酶(LDH)的释放,TXNIP敲低则可显著降低。TXNIP过表达也增加了丙二醛(MDA)的产生,但是通过TXNIP敲低而减少。此外,TXNIP过表达显著上调了p38和JNK的磷酸化,TXNIP敲低则会明显抑制。另外,p38特异性抑制剂SB203580消除了TXNIP过表达对OGD/R诱导的细胞损伤的影响。
综上所述,这些结果表明TXNIP敲低通过阻止p38/JNK通路活化减轻了肝细胞I/R损伤。因此,TXNIP或是治疗肝I/R损伤的一个新的治疗靶点
原始出处:
Zhang Y1, Miao LS, et al., TXNIP knockdown alleviates hepatocyte ischemia reperfusion injury through preventing p38/JNK pathway activation. Biochem Biophys Res Commun. 2018 May 28. pii: S0006-291X(18)31261-0. doi: 10.1016/j.bbrc.2018.05.185.
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