Diabetologia:在NOD小鼠抗cd20治疗后,表型明显的抗胰岛素B细胞在胰岛重新增殖?
2019-12-24 MedSci MedSci原创
自身反应性B细胞逃避免疫耐受是1型糖尿病的发病机制之一。虽然总体B细胞耗竭是一种成功的自体免疫性疾病的治疗方法,但在自体免疫性糖尿病的治疗过程中,自体反应细胞的命运仍是未知的。我们的目的是识别和跟踪胰岛中的抗胰岛素B细胞,并了解它们在抗cd20治疗后的再增殖情况。
自身反应性B细胞逃避免疫耐受是1型糖尿病的发病机制之一。虽然总体B细胞耗竭是一种成功的自体免疫性疾病的治疗方法,但在自体免疫性糖尿病的治疗过程中,自体反应细胞的命运仍是未知的。我们的目的是识别和跟踪胰岛中的抗胰岛素B细胞,并了解它们在抗cd20治疗后的再增殖情况。
研究人员研发了双转基因系统,即VH125.hCD20
/ NOD小鼠。 将表达抗胰岛素B细胞频率增加的VH125转基因小鼠与人CD20(hCD20)转基因小鼠杂交,以促进使用抗CD20的B细胞耗竭。 使用多参数和ImageStream流式细胞仪分析B细胞。
研究证明了抗胰岛素B细胞在VH125疾病进展过程中被招募到胰腺。基于CD19的表达,我们在胰岛中发现了两个不同的抗胰岛素B细胞群,它们都富集于CD138int片段。血浆细胞CD138hi部分未检测到抗胰岛素B细胞,CD138hi部分也表达了转录因子Blimp-1。抗cd20治疗后,抗胰岛素B细胞比非特异性B细胞更早的在胰岛重新增殖。重要的是,CD138胰岛素+ CD19-群体特别富集,可能导致在抗CD20治疗后某些小鼠中仍观察到疾病的持续存在。
因此,本研究揭示了为什么抗cd20治疗人类1型糖尿病后c肽的丢失只是暂时延迟的原因。
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