盘点：前列腺癌与治疗小结
2019-05-20 AlexYang MedSci原创
【1】Prostate Cancer P D：前列腺癌中质子放射治疗与光子放射治疗比较 https：//www.nature.com/articles/s41391-019-0140-7放射技术的进展改变了局部前列腺癌患者的治疗选择。三维适形放射治疗和可调节强度放射治疗（IMRT）使得医生可以避免邻近正常组织受放射影响，从而减少副作用事件。质子束技术的引入及其在病理组织中能量具有最大范围的物理
放射技术的进展改变了局部前列腺癌患者的治疗选择。三维适形放射治疗和可调节强度放射治疗（IMRT）使得医生可以避免邻近正常组织受放射影响，从而减少副作用事件。质子束技术的引入及其在病理组织中能量具有最大范围的物理优势，有可能为前列腺癌患者避免膀胱和直肠等关键器官遭受影响。目前的数据局限于大的和观察性的研究，并且并没有阐释清楚质子治疗比IMRT传统治疗方法的优势。另外，质子束放射治疗的花费也增加了该治疗方法的争议。
最近，有研究人员进行了对所有的与前列腺癌相关的质子治疗进行了大量的文献调查。研究人员讨论了质子束技术的历史，以及在前列腺癌治疗中的角色，相关的矛盾，新技术驱使以及花费的讨论，以及现代大规模前瞻性研究总述。研究发现，与前列腺癌的标准治疗选择相比，质子束放射治疗是安全的和有效的。虽然剂量测定研究表明了质子治疗比光子治疗具有更低的全身辐射剂量以及理论上相对更高的生物学效应，还没有研究详细的阐释质子治疗的益处。
最后，研究人员指出，质子治疗的传输以及质子中心商务模式的发展趋势有助于减少花费。现存技术引入质子传输可以实现对器官运动进一步的控制并处理患病器官。另外，比较光子和质子治疗的研究并且包括患者报道的生活质量结果将会帮助人们理解质子和光子治疗在前列腺癌中的差异。
Sipuleucel-T是一种自体细胞免疫疗法，该疗法获得了FDA的批准用于无症状或者症状微小的转移去势难治性前列腺癌（mCRPC）的治疗。IMPACT注册中心试验阐释了上述疗法的总生存增加了4.1个月，但是在PSA响应或者无进展生存的改善方面结果并不一致。基于一些因素，包括客观治疗的反应，Sipuleucel-T治疗在该类患者群体中规模缩小，尽管当前NCCN推荐使用。
最近，有研究人员为了探索是否在某类患者中治疗响应有所延迟，他们对Sipuleucel-T治疗和进行单独ADT治疗的mCRPC患者进行了单中心的回顾性分析。在参与的患者群体中，研究人员鉴定了一个Sipuleucel-T治疗的男性亚群，他们具有长期的疾病控制且没有其他的干预。为了单独证实上述发现，研究人员从4个大的泌尿门诊中获取了336名进行Sipuleucel-T治疗的患者资料，并发现其中44名患者满足入选标准且阐释了Sipuleucel-T治疗后PSA的稳定性。研究发现，在该患者亚群中，79%（95% CI： 64.5%， 88.1%）的生存为36个月，且进行后续治疗的平均时间为17.8个月（95% CI 10.3， 25.3）。
最后，研究人员指出，尽管患者选择能够占据部分或者全部的结果，他们的数据仍旧支持了在选择的mCRPC患者中，Sipuleucel-T治疗与延缓疾病恶化和良好的总的预后有关。
最近，有研究人员在一个前瞻性的试验中，比较了前列腺多脉冲激光切割（MPVP）和前列腺等离子切除（PKRP）在治疗良性前列腺梗阻（BPO）中的效果和安全性。
研究共包括了144名患者，时间为2016年1月到2017年4月，其中73名患者经历了MPVP，71名患者经历了PKRP。所有的患者均接受了术前评估和术后1、3、6和12个月的跟踪调查。研究发现，术前数据包括年龄、前列腺体积、国际前列腺症状评分(IPSS)、国际勃起功能问卷指数(IIEF-5)、抗凝血药物使用率、Charlson共病指数在2个小组之间相似。围手术期参数包括输血参数和血红蛋白水平的减少在2个小组之间相当。手术时间、导管插入时间和住院时间在MPVP组中显著更短。另外，排尿参数和生活质量评分（QoL）在术后的2个小组中均显著改善。在具有随机作用和邦费罗尼校正的混合模型分析中，研究人员发现，QoL在术后1年的MPVP组中具有显著的差异（p<0.001）；而在IP、Qmax、IIEF-5、残余的前列腺体积比例和PSA水平减少改善方面没有显著的差异。考虑到总体并发症率的减少（21.9% vs 45.0%， p=0.004），MPVP要比PKRP明显更好。
最后，研究人员指出，2种治疗方法在症状改善方面的效果相当。但是MPVP的效果更好、导管插入时间更少以及住院时间更短。他们的数据阐释了MPVP也许是一种非常有前景的治疗技术。
最近，有研究人员调查了前列腺偶发癌（IPCa）通过钬激光前列腺摘除术（HoLEP）后对长期肿瘤和功能就结果的影响。
研究总共包括了482名患者，他们在2008年到2016年之间因良性前列腺增生（BPH）而进行了HoLEP。研究人员对他们进行了回顾性的分析。研究人员根据过渡带的去核组织将IPCa定义为前列腺癌（PCa）。因此，64名患者因前列腺特异性抗原（PSA）≥4.0ng/ml和无前列腺活检（n=46）以及PSA≥4.0ng/ml和HoLEP期间因前列腺癌活检诊断为PCa（n=18）而不包括在研究群体中。最终，研究包括了418名患者并分成了2个小组：BPH组和IPCa组。研究人员评估了5年的术后PSA和功能性结果。研究发现，在418名患者中，25名（6%）通过HoLEP诊断为IPCa，21名（84%）患者的格林森等级≤6，5名（20%）患者在HoLEP后因PCa接受了辅助治疗。在HoLEP前，研究人员在2组之间的PSA、PSA密度或者泌尿和性功能上没有发现差异。然而，HoLEP时的年龄在2个小组之间显著不同（71.7 vs. 75.5岁， P=0.026）。长期（5年）的泌尿结果表明具有显著的改善。术后PSA在IPCa组中逐渐增加（3年， P=0.033； 4年， P=0.037）；而国际阴茎勃起功能指数5减少（5年， P=0.068）。
最后，研究人员指出，根据当前的结果，如果进行了标准的PSA筛选和前列腺活检，对IPCa进行观察等待治疗时可行的，并且IPCa并不影响5年泌尿结果。
雄激素受体（AR）信号是前列腺癌（PC）的主要驱动因子，在晚期抵抗性前列腺癌（CRPC）中也是如此。最近，有研究人员了在致死性疾病中系统性的鉴定microRNAs（miRs）调控的AR活性，他们将表达一个荧光素酶的AR受体的激素响应和激素抵抗PC细胞转染miR抑制剂文库。
研究发现，78个抑制剂能够显著的改变AR活性。根据鉴定结果，miR-346、miR-361-3p和miR-197抑制子能够显著的减少AR转录活性、mRNA和蛋白水平，增加细胞凋亡，减少增殖和抑制EMT以及抑制PC迁移和侵入，表明了AR抑制子之间的加性效应。相应的miRs能够通过一个新的机制来增加AR活性，且与AR 6.9kb 3′UTR和转录本稳定性直接相关。另外，miR-346和miR-361-3p调控能够改变AR变异体组成型活性和抑制变异体促进的PC细胞增殖，因此可能在循环雄激素缺失的情况下，在CRPC中永久性的激活AR信号。AGO-PAR-CLIP途径分析鉴定了miR靶标，阐释了其在DNA复制、损伤、细胞周期和信号转导以及免疫功能中的作用。沉默这些靶标，包括肿瘤抑制子ARHGDIA和TAGLN2，能够表型模拟miR效应，阐释了它们之间的生理相关性。MiR-346能够上调致瘤基因YWHAZ的表达，该基因与患者的病理等级、生化复发和转移相关。
最后，研究人员指出，这些AR调控的miRs和靶标与患者活检的AR活性相关，且对长期的恩杂鲁胺治疗响应提高。研究人员还指出，他们鉴定了在PC和CRPC中鉴定了调控AR活性的miRs，且机制是新的，这也许代表着PC治疗的新靶标。
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前列腺癌相关研究，学习了，谢谢梅斯
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