LDH临床意义新解

随着临床医学的不断进步和检验技术的快速发展，很多血清标志物与疾病的关系正在持续更新中......

比如临床常用的乳酸脱氢酶（Lactatedehydrogenase，LDH或LD），分子量13~140KD，几乎存在于所有体细胞的胞质中，以心肌、肾和骨骼肌中含量最为丰富，由A（M）、B（H）、C三种亚基组成，A和B两种亚基组成5种同工酶：LDH1-LDH5，均可催化乳酸和丙酮酸之间的氧化还原反应，正常时血清中LDH2＞LDH1＞LDH3＞LDH4＞LDH5；C亚基仅构成LDH-C4，存在于生殖细胞。

LDH在糖酵解中发挥重要作用，当LDH-A高表达时，催化丙酮酸转化为乳酸的作用增强，而当LDH-B高表达时，促进丙酮酸转化为乙酰辅酶A进入三羧酸循环的作用增强^[1]。因为分布广泛，LDH的临床价值受限，但近来对其同工酶和恶性肿瘤能量代谢的研究，使LDH重新活跃起来。

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作为心肌酶谱的一员，LDH最常应用于急性心梗、急性冠脉综合征、心肌炎等心脏疾病，但由于半衰期长（10-163小时），早期诊断的意义不大，多由于回顾性分析。这里要提一下，α-羟丁酸脱氢酶实际上是利用α-酮丁酸为底物时测定的LDH活力，基本可代表LDH1和LDH2的活性，因此常伴随在LDH身后：

图1 急性心梗患者的LDH结果

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LDH是重要的细胞代谢酶，对组织损伤非常敏感。正常时LDH在血清中含量较低，而组织中LDH含量比血清高500倍以上^[2]。临床上很多疾病中组织细胞遭到破坏，细胞中的LDH释放入血，导致血清中含量升高。

图2 肾衰患者的LDH结果

图3 骨折患者的LDH结果

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LDH与血液系统疾病关系密切。贫血患者血清中LDH含量增高，并与贫血类型有关，其中溶血性贫血、巨幼贫尤其明显^[3，4]。原因是红细胞中LDH含量是血清中1000倍，各种原因的贫血会造成红细胞膜稳定性差，变形能力降低，处于微循环中和通过脾窦小孔时易发生机械性损伤，将LDH释放入血^[5]。

LDH在多种血液肿瘤中反应明显，如白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等，并与肿瘤增殖、浸润和严重程度相关，可协助早期诊断和疗效监测^[6]。在非霍奇金淋巴瘤中，可作为一种独立性最强的预后评估因素，其效果远高于病理分期^[7]。

图4 淋巴瘤患者的LDH结果

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LDH在感染性疾病和一些非感染性组织损伤如肌炎、胰腺炎、嗜血综合征等也有明显反应。儿童患者比成人LDH增高更显着，可能与未发育完全、耐受性差、组织损伤更严重有关^[8]。

图5 肺炎患者的LDH结果

图6 传单小患者的LDH结果

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近年来LDH在实体肿瘤中的作用逐渐成为热点，起因是肿瘤细胞具有与三羧酸循环脱节的代谢方式。糖是人体主要能量来源，存在有氧氧化和无氧酵解两种代谢途径：一分子葡萄糖裂解为两分子丙酮酸是它们共同的第一步，随后当氧供充足时，丙酮酸进入线粒体彻底氧化磷酸化成为CO2和H2O；而在氧供不足或无法利用氧时，丙酮酸在胞质中被还原成乳酸（由LDH催化！）。

众所周知，在富氧条件下，有氧氧化可以抑制无氧酵解，然而肿瘤细胞却另辟蹊径，即使在氧供充足时仍然主要通过糖酵解来获取能量，称为“Warburg效应”。Warburg效应可用来解释血清LDH反映肿瘤负荷的问题。

1mol葡萄糖通过有氧氧化最终净得30或32mol ATP，而通过糖酵解途径最终只生成2molATP。为什么肿瘤细胞会选择这种低效的产能方式呢？

现在有一些假说：①糖酵解最重要的意义在于迅速提供能量，而有氧氧化的反应过程较长；②代谢终产物乳酸可形成酸性微环境，有利于肿瘤细胞迅速生长及远处转移；③中间产物可作为碳源，用于核酸、脂肪、蛋白质的合成；④产物NADH使肿瘤细胞内谷胱甘肽维持适量，促进对化疗药物的抵抗；⑤恶性细胞可能有重要的代谢需求，超出了ATP的范畴^[1]。

此外，研究还发现许多肿瘤组织中高表达LDH-A而LDH-B减弱，倾向于丙酮酸转化为乳酸，有利于肿瘤细胞增殖^[9]。阻断某些信号通路，抑制LDH水平，减弱糖酵解，可促进肿瘤细胞自噬^[10]。LDH有望成为恶性肿瘤有效预后标志物以及新型治疗靶点^[11]。

图7 肺癌患者的LDH结果

LDH的另一种用途是在胸、腹水和脑脊液中，对于判断胸、腹水的良、恶性及渗出液和漏出液的鉴别有重要意义，脑脊液中LDH含量可协助脑膜炎和颅内感染的病因查找、疗效监测及预后评估^[12]。

LDH检测方便，方法成熟，虽然特异性较差，但其同工酶的检测可能有所弥补。另外，有研究认为把LDH与其它血液指标、肿瘤标志物及肿瘤标志酶的联合应用作为各种疾病的新型标志物，如β2微球蛋白^[13]、降钙素原^[14]、CRP^[15]、CA125^[7]、碱性磷酸酶等^[16]，可以提高诊断效能。

参考文献

[1]蒋晓月，江瑛.乳酸脱氢酶和Warburg效应的研究进展[J].生理科学进展，2017，48(5)：352-356.

[2]徐晓玮，张红莉，阿迪娜，等.β2微球蛋白与乳酸脱氢酶在非霍奇金淋巴瘤诊断中的价值分析[J].新疆医学，2021，51(9)：988-991.

[3]张克波，弓自玉，向焰，等.转铁蛋白、乳酸脱氢酶、胃蛋白酶原Ⅰ和胃泌素在恶性贫血诊断中的价值[J].标记免疫分析与临床，2019，26(3)：397-401.

[4]田彦红.90例贫血患者血清乳酸脱氢酶的临床分析[J].影像研究与医学应用，2018，2(16)：206.

[5]邝丽芬.巨幼细胞贫血：部分患者LDH升高的原因[C].2017中国血液学大会论文集.2017：84-92.

[6]王丽，庞晖，马艳侠，等.急性白血病患者免疫指标、凝血指标、SDF-1α、LDH检验及临床意义[J].海南医学，2021，32(24)：3152-3154.

[7]熊丽丽.血清LDH、β2-MG、CA125水平变化与弥漫大B细胞淋巴瘤患者临床分期、疾病转归的关联性探究[J].医学理论与实践，2022，35(10)：1748-1750.

[8]张玉坤，黄春华，徐心坦，等.D-D、CRP、LDH在重症支原体肺炎患儿中的变化及对病情的诊断价值[J].临床误诊误治，2022，35(5)：78-81.

[9]杨少华，蔡寨，厉周.Warburg效应关键酶在胃癌中的研究进展[J].消化肿瘤杂志（电子版），2017，9(2)：135-138.

[10]陈亚，江圆，杨浩，等.调控有氧糖酵解途径关键酶的抗肿瘤中药成分的研究进展[J].中国癌症防治杂志，2020，12(6)：705-709.

[11]纪桂爽.血清乳酸脱氢酶及其同工酶检测在卵巢癌诊治中的应用[J].中国保健营养，2019，29(9)：360.

[12]王玖红.脑脊液生化指标对中枢神经系统性疾病患者病情严重程度的评估价值[J].检验医学与临床，2019，16(20)：3043-3045.

[13]周明晓，崔雪琼，卞漫漫.多发性骨髓瘤患者监测血清LDH、β2-MG的临床意义[J].实验与检验医学，2021，39(1)：195-197.

[14]陆伟荣，张颖川，李高峰，等.血清降钙素原β2-微球蛋白乳酸脱氢酶对急诊脓毒症前期识别的临床研究[J].山西医药杂志，2021，50(3)：350-353.

[15]郭祥峰，孙文德，白东乾，等.联合降钙素原、C-反应蛋白及乳酸脱氢酶检测在急性胰腺炎早期诊断中的价值[J].中国医药科学，2022，12(1)：137-139，162.

[16]孟素洁.血清碱性磷酸酶及乳酸脱氢酶对乳腺癌患者预后的预测效果分析[J].现代养生（上半月版），2022，22(7)：1049-1051.