第35届欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会纪要

来自医学论坛报

　　2010年10月8日至12日，第35届欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会在意大利米兰召开。　

　　“本届大会连破数项纪录，” ESMO及大会主席、英国牛津大学戴维·克尔（David J. Kerr）教授在首场新闻发布会上说，“大会吸引了115个国家、地区的超过1.6万名参会代表，共设置了近130场学术报告专场，论文投稿及接受数量也均创新高。”大会学术委员会主席、瑞士苏黎世大学罗尔夫?斯泰尔（Rolf Stahel）教授在开幕式上进一步提供了翔实的数据：本届大会共收到1683篇摘要，与2008年在瑞典斯德哥尔摩举行的上届ESMO大会[注：2009年ESMO大会与欧洲癌症大会（ECCO）合办]相比增加了67%，其中27篇为最新研究结果（late breaking）摘要，其数量更是猛增200%。在所有摘要中，1/5为前瞻性临床研究，其中74篇为Ⅲ期研究。值得强调的是，大会所报告的随机临床研究使63401例患者得到了有效治疗。　

　　除了数据上的突破，本届大会还公布了一批高质量的临床研究结果。大会新闻发言人恰尔迪耶洛（Ciardiello）教授高度评价了数项研究，包括中国的肺癌研究（OPTIMAL）、英国的卵巢癌研究（ICON 7）和前列腺癌研究、美国的乳腺癌研究（TDM4450g），称其“有可能改变临床实践”。　

　　这些反映了肿瘤治疗与研究的各个领域又有了新进展，药物和技术革新及应用的持续拓展不断地改变着肿瘤学临床实践的面貌。但与此同时，癌症负担也在加剧。Kerr教授指出：“今年，癌症将取代心血管疾病成为全世界首要死因。最近30年来，全球癌症负担成倍增长。2008年，全世界新增癌症病例数量估计达1270万，760万死于癌症，很大一部分癌症患者属于较贫穷的发展中国家。这种严峻的形势，要求像我们这样的学术团体联合起来，发达国家与发展中国家合作，通过多种措施，共同应对挑战。” 值得肯定的是，癌症患者生存数量越来越多，这要归功于早期诊断、个体化治疗方法的发展，同时这也说明，与癌症作战的征程仍然漫长。

转移性结直肠癌（mCRC）抗血管生成小分子TKI+化疗初显效

　虽然既往研究未能证实小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在结直肠癌治疗中的作用，但在此次ESMO大会上首次报告的针对血管内皮生长因子（VEGF）3个受体的小分子TKI（cediranib）则显示出一定的疗效。 ——李洁　

　　研究1 HORIZON Ⅱ试验为随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，比较了 cediranib（20 mg/d）+以奥沙利铂为基础化疗方案（FOLFOX/XELOX）或安慰剂+FOLFOX/XELOX一线治疗转移性结直肠癌（mCRC）的疗效。 该研究自2006年11月至2008年8月入组了860例患者，最终分析日期为2010年3月。结果显示，cediranib组与安慰剂组的PFS期分别为8.6、8.2个月（P=0.0121），OS分别为19.7、18.9个月（P=0.5707）。两组ORR及肝转移灶切除率相似。Cediranib组的不良反应主要有腹泻、纳差、口腔炎、高血压、呕吐等。　

　　研究2 HORIZON Ⅲ试验为随机、双盲Ⅱ/Ⅲ期非劣效性临床试验，比较了mFOLFOX6+cediranib（20 mg/d）与mFOLFOX6+贝伐珠单抗一线治疗mCRC的疗效。　

　　研究于2006-2009年共入组1422例患者， 2009年11月的数据分析发现，两组中位PFS分别为9.9、10.3个月（P=0.119），初步中位OS与ORR均无显著差异。　

　　此外，在不良反应方面，发生率>20%且cediranib组较贝伐珠单抗组高出比例>5%的不良反应主要包括腹泻、粒细胞减少、口腔炎、高血压、腹痛。另外，两组的中位治疗周期数有差别，cediranib组少2个周期（10个对12个），且化疗剂量强度较小。虽然该研究显示，cediranib组与贝伐珠单抗组相比在PFS、OS及ORR方面均无显著差异，但尚未达到主要临床终点PFS非劣效性事先界定的边界。　

　　以上两项研究说明，cediranib联合奥沙利铂为基础的化疗可延长PFS期，不良反应可耐受，但在与抗VEGF单抗的对比研究中并未显著占优。此外，HORIZONⅡ研究中OS未获得显著改善，因此须明确二线治疗对OS有无影响。另外，这两项研究的ORR均无显著提高，提示我们对联合化疗方案须继续进行研究，或探索新的与单抗类药物联合的模式。此外，尚须寻找相关疗效预测标志物，以改善疗效。　

　　局部进展期食管癌放化疗+靶向药物新辅助治疗引起关注　

　　肿瘤学家一直寄希望于新辅助放化疗能够提高食管癌根治性手术的切除率，减少术后复发及远处转移。今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会首次报告了探讨食管癌新辅助放化疗的FFCD9901研究结果。虽然该研究最终并未得到阳性结果，但其所纳入病例为Ⅰ、Ⅱ期患者，所用化疗方案[5-氟尿嘧啶（5-FU）/顺铂]也有待商榷，因此并不能就此否定新辅助放化疗在局部进展期食管癌综合治疗中的意义。在本届ESMO年会上报告的TTD-06-02 /GICOR研究虽仅为Ⅱ期单组开放研究，但由于其纳入人群合理，并在放化疗的同时联合了靶向药物，从而成为今年食管癌术前新辅助放化疗方面的亮点。　

　　该研究由西班牙临床研究协作小组在10家研究中心内进行，纳入50例局部进展期食管癌患者，临床分期为Ⅱ、Ⅲ、ⅣA期（分别有6、29、15 例），腺癌和鳞癌分别占78%和22%。全部患者先接受3周期诱导治疗（IT），无进展者继续接受同步放化疗（C-CRT），后未进展的腺癌患者与未达完全缓解（CR）的鳞癌患者接受手术治疗。IT方案为DCF（多西他赛+顺铂+5-FU）联合西妥昔单抗，同时给予预防性支持治疗。C-CRT期间每周给予顺铂40 mg/m2及西妥昔单抗原量维持治疗，同时进行放疗（总量达50.4 Gy）。经过11.9个月的中位随访期，92%的患者完成IT，82%完成C-CRT，54%接受了根治性手术。安全性数据显示，3～4级毒性反应发生率为56%，其他多为非血液学毒性，基本可控制。诱导治疗后的客观有效率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为58%和86%，而经过同步放化疗后，二者分别为54%和88%。但有15例患者获得病理学CR，中位无进展生存（PFS）期及总生存（OS）期分别达12.2、22.9个月。研究目前仍在进行中。　

　　该研究初步结果提示，DCF+西妥昔单抗诱导化疗序贯顺铂联合西妥昔单抗的同步放化疗安全有效，有望成为局部进展期食管癌新辅助放化疗的选择，但目前得出　

　　明确结论仍为时尚早。首先，该研究设计中未含术后辅助化疗，对于部分未达降期者是否合理？而且，治疗后降期情况、远期生存数据等均有待随访。尤其须引起关注的是，该研究采用的化疗方案为未经改良的DCF方案，虽经积极的预防性对症治疗，但中性粒细胞减少性发热的发生率仍有10%，且有1例患者发生围手术期死亡。安全性仍为最主要的问题，在后续随访中须谨慎确认。同时，西妥昔单抗在上消化系统腺癌中的疗效尚未得到确认，其对疗效的贡献及效价比也须进一步探讨。　

　　进展期胃癌多靶点激酶抑制剂能否成为新希望？　

　　迄今为止，仅抗人表皮生长因子受体2（HER2）靶向药物在进展期HER2阳性胃癌中获得了明确疗效。因此，在本届ESMO年会上，同时作用于 VEGFR1-3、血小板源性生长因子受体（PDGFR）和KIT基因的多靶点TKI telatinib引起了人们的关注。　

　　该小样本Ⅱ期研究探讨了telatinib与卡培他滨/顺铂联合一线治疗转移性胃或胃食管接合部腺癌的情况。34例患者中目前仅28例患者可接受首次疗效评估，但ORR高达64%，DCR达93%，目前中位随访期仅3个月，尚无法评价主要终点PFS的数据。 3级高血压的发生率<5%，但有6例患者发生肺栓塞、4例无症状，还有1例患者死亡。　

　　研究者认为，该方案可在短期内实现有效的疾病控制，患者在接受化疗的同时可以持续抵抗血管生成。但由于该研究仅为小样本Ⅱ期研究，且尚在进行中，主要研究终点亦不成熟，许多数据也有待验证，尤其是长期应用的安全性数据还有待补充，因此须谨慎观察以得出合理结论。　

　　除上述两项研究之外，会议还有关于胃癌姑息化疗和辅助化疗的疗效预测因子、胰腺癌及胰腺神经内分泌肿瘤的靶向药物治疗等众多热点。随着ESMO会议继续如火如荼的进行，我们期待着更多的精彩。 

个性化治疗备受关注

　　秦叔逵教授介绍了国际多中心随机Ⅲ期研究（EACH）的更新结果。该研究比较了奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶（FOLFOX4）方案与多柔比星治疗晚期肝癌的疗效，在今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，秦教授曾报告了该研究截至2009年5月31日的中期分析结果（266例事件），此次公布的是截至2009年12月31日的随访结果（305例事件）。　

　　研究数据显示，在意向治疗（ITT）人群中，FOLFOX4组的主要终点总生存（OS）期显著长于多柔比星组（6.47个月对4.90个月，P=0.0425），次要终点无进展生存（PFS）期（2.97个月对1.80个月，P=0.0003）、有效率（RR）和疾病控制率（DCR）也显著改善。对于中国患者（占入组病例总数70%）亚组，FOLFOX4方案显著延长了OS期（5.9个月对4.3个月，P=0.0281）和PFS期（2.7个月对1.7个月，P=0.0003）、显著提高了RR（48.6%对28.1%，P=0.0004）和DCR（9.3%对 1.4%，P=0.0037）。　

　　秦教授指出，EACH研究是第一项证实化疗可以带来生存益处的随机Ⅲ期临床试验，这对于肝癌负担较重的中国尤其具有重要意义，也激励了中国学者开展进一步研究，例如将含奥沙利铂的化疗方案与分子靶向治疗联合。　

　　Kerr教授也作了报告，着重介绍了在结直肠癌治疗中的患者选择。他说，多种分子学技术已被应用于创建选择患者的工具。例如，QUASAR研究创建了18基因模型，可预测患者复发危险及治疗疗效。当然，该方法需要在亚洲人群中验证，以保证其普遍适用性。　

　　中国香港中文大学的莫树锦教授介绍了肺癌的个体化治疗。他援引了IPASS等研究数据，指出人种差异只影响表皮生长因子受体（EGFR）突变发生率，而不会影响EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的治疗转归。在EGFR之外，EML-ALK融合基因等变异有可能成为个体化治疗靶点。　

　　美国北卡罗莱纳大学的麦克列德（McLeod）教授在报告中说，药物基因组学使个体化治疗选择的前景看好，我们现在有机会去界定，对于肿瘤治疗疗效和安全性的人种差异，有哪些是由基因变异所引起，并对产生差异的非遗传学基础进行探索，这将促使个体化治疗进一步优化。

中国研究再证EGFR-TKI一线优势　

　　我国学者周彩存教授牵头的前瞻性随机Ⅲ期研究（OPTIMAL）证实，对表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性的晚期NSCLC患者，用 EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）厄洛替尼一线治疗（83例），客观缓解率（ORR，83%对36%）、无进展生存（PFS，13.1个月对4.6个月）及安全性均优于吉西他滨+卡铂化疗（82例）。厄洛替尼治疗获益在各亚组患者中普遍存在。除皮疹（绝大多数为轻、中度）外，厄洛替尼组严重毒性反应少于化疗组。　

　　该研究的生物标志物分析结果显示，无论患者的EGFR突变类型如何，均能从厄洛替尼治疗中获益，但19外显子突变患者的PFS期略长于 L858R突变 者。与其他研究相似，在EGFR突变患者中其他基因突变发生率罕见，基线c-MET扩增状态不能预测厄洛替尼或化疗的疗效，没有发现除 EGFR突变外的其他基因突变足以影响治疗决策。　

　　□评论　

　　该研究首次证实了厄洛替尼对EGFR突变NSCLC患者的一线治疗优势，进一步巩固了EGFR- TKI在该患者群体中的治疗地位。去年公布的 IPASS研究数据表明，另一EGFR-TKI吉非替尼治疗EGFR突变NSCLC患者的有效率为71.2%，PFS显著优于化疗，而在EGFR突变阴性患者中情况则正好相反。日本的NEJ 002研究也获得了类似结果。在NSCLC靶向治疗方面，越来越多的来自亚洲的声音大大改变了晚期NSCLC的治疗局面。　

　　新靶向药物疗效令人鼓舞　

　　本届大会另一亮点是公布了多种新靶向药物的早期研究结果。　

　　PF299804是第二代不可逆的口服小分子人表皮因子生长受体（HER）TKI，可与HER1、2、4不可逆结合。临床前研究显示，该药治疗 EGFR突变NSCLC比选择性可逆EGFR-TKI更有效。会上，我国香港中文大学莫树锦（Mok）教授报告的一项开放性Ⅱ期临床试验表明，不吸烟/既往少量吸烟或已知EGFR突变阳性、初治晚期肺腺癌患者接受该药一线治疗， 4、6、9个月PFS率分别为73.3%、67.0%和57.0%，EGFR 突变型患者PFS率分别为95.7%、84.7%和84.7%，所有已知EGFR突变的患者肿瘤均缩小。患者主要不良反应包括腹泻、皮疹和口炎。该研究 45 mg初始剂量未显示优势，30 mg初始剂量可以减轻毒性。　

　　阿法替尼（afatinib）是一种不可逆EGFR/HER2- TKI。会上公布的Ⅱb/Ⅲ期随机研究（LUX-LUNG1）表明，与安慰剂＋最佳支持治疗（BSC）相比，阿法替尼+BSC治疗既往一二线化疗及EGFR-TKI治疗失败的NSCLC患者，未改善患者总生存（OS），但显著改善了PFS，提高了ORR和8周疾病控制率（DCR）。另一项研究（LUX-LUNG2）结果显示，伴有常见EGFR突变类型的大多数（61%）患者接受阿法替尼治疗后，肿瘤显著缩小、肿瘤进展时间较晚、生存期较长。这些结果初步证实阿法替尼是比较有前途的靶向药物。　

　　□评论　

　　PF299804是第二代不可逆泛HER-TKI，在临床前研究及Ⅰ期临床试验中取得了良好的效果。去年公布的Ⅱ期临床试验结果显示，该药对化疗和厄洛替尼治疗失败的NSCLC患者疗效较好，尤其对EGFR野生型和T790M突变患者。本届大会上的研究将该药用于NSCLC一线治疗并初见成效，加上阿法替尼研究结果，预示靶向治疗家族在逐渐壮大，前景令人鼓舞。　

　　靶向药物联合治疗初露端倪　

　　会上，意大利学者斯卡廖蒂（Scagliotti）报告的一项Ⅲ期临床研究表明，对于晚期/转移性NSCLC患者，舒尼替尼+厄洛替尼治疗与安慰剂+厄洛替尼相比能显著延长患者的PFS期（15.5周对8.7周，P=0.0023），提高ORR（6.9%对0.6%，P=0.0471），且安全性与耐受性良好。两组OS无显著差异，尚需进一步亚组分析。　

　　另一项靶向药物联合应用的多中心随机双盲对照研究（OAM4588）评价了Met受体拮抗剂（MetMAb）联合厄洛替尼治疗晚期NSCLC患者的疗效。结果显示，在Met高表达患者中，厄洛替尼联合MetMAb能改善PFS与OS，而且未出现预期之外的不良事件，但在Met低表达患者中，厄洛替尼联合MetMab组的PFS与OS却较差，≥3级的毒性反应发生率更高。　

　　□评论　

　　大多数实体肿瘤都涉及多靶点多环节的调控过程，而各个靶向药物作用靶点不同，理论上联合应用疗效应增加，所以靶向药物联合治疗成为目前肺癌治疗的研究热点之一。这两项研究结果说明这种联合治疗可能是有前景的个体化治疗方向，尤其是针对Met靶点联合治疗的OS延长接近了统计学显著性意义，提示其有应用价值。靶向药物联合治疗未明显增加毒副作用，值得在Ⅲ期临床研究中进一步探讨。　

　　生物标志物研究追求更精准　

　　在肺癌个体化治疗的发展过程中，生物标志物的研究功不可没，将其用于疗效预测及预后评估已成为肺癌治疗新模式。　

　　大会公布了一项有关PIK3CA突变对EGFR-TKI治疗NSCLC的预后及疗效预测价值的研究结果。入组患者的PIK3CA、EGFR、 KRAS突变率分别为4.8%、25.3% 、6.8%。PIK3CA突变与缓解不相关（P=0.96），但与较短的至疾病进展时间（TTP，P=0.04）及OS期（P=0.005）相关。EGFR突变与疗效良好相关 （P<0.0001）。KRAS突变与较短的 TTP（P=0.003）相关，但与OS无关。多变量分析显示，校正组织学类型和体能状态（PS）后，PIK3CA突变仍是OS的显著预测因素（P=0.004），KRAS、PIK3CA突变仍预示TTP较短（P=0.009，P=0.003）。研究者认为应将KRAS、PIK3CA突变纳入 EGFR-TKI治疗耐药及生存预测标志物中。　

　　晚期乳腺癌分子靶向治疗 

　　HER2阳性乳腺癌 

　　曲妥珠单抗联合多药化疗未能显著改善疗效，其联合紫杉类单药化疗仍为未来临床试验较理想的标准治疗组　

　　HER2阳性晚期乳腺癌患者在接受曲妥珠单抗（T）的同时，应联合单药还是多药化疗？意大利学者斯佩尔杜蒂（Sperduti）等通过荟萃分析对此进行了进一步的研究。　

　　研究者在3项前瞻性随机试验（648例）中分析了生存的风险比（HR），为排除分析前异质性，以随机-事件模型计算HR和以事件为基础的相对风险的95%可信区间，并分析了主要终点[无进展生存（PFS）及总生存（OS）]与次要终点[1年死亡率、2年死亡率、总有效率（ORR）和发热性中性粒细胞减少]之间的区别。以T联合紫杉类药物作为所有研究的对照组，T联合卡铂或卡培他滨+紫杉类作为研究组。　

　　结果显示，对于HER2过表达的晚期乳腺癌患者，T联合多药化疗方案未能显著改善疗效，T联合紫杉类单药化疗仍为未来临床试验比较理想的标准治疗组。　

　　无论是对于先前接受过所有标准治疗还是初始治疗的患者，均有最新研究对T-DM1的疗效及安全性进行了探讨　

　　二线及之后的治疗　

　　曲妥珠单抗-DM1（T-DM1）是曲妥珠单抗与微管聚合抑制剂天然物质DM1的结合物。美国学者克罗普（Krop）在本届大会上报告了目前首项关于T-DM1治疗先前接受过所有标准治疗（拉帕替尼、曲妥珠单抗联合多种化疗方案）的HER2阳性转移性乳腺癌患者的Ⅱ期多中心研究结果。　

　　共110例患者进入研究（中位年龄为53岁），T-DM1治疗的中位周期数为7个。有83例（75.5%）患者终止了T-DM1治疗，主要原因包括疾病进展（62%）和出现不良事件（6%）。常见的不良事件主要包括乏力、恶心、血小板减少症，大部分不良事件的严重程度为1～2级，但25例发生了严重不良事件，包括蜂窝织炎、肺炎和发热。　

　　根据独立审查机构统计，ORR为33%，临床获益率（CBR）为48%。中位随访时间为12.1个月，中位PFS期为6.9个月。在再次复查为 HER2阳性的77例患者中，ORR为40%，中位PFS期为8.0个月。可见，T-DM1对接受过多种治疗者有意义，而且未发现严重毒性反应，无须进行预处理。　

　　一线治疗　

　　来自美国的佩雷斯（Perez）还在会上报告了目前首项探讨T-DM1在一线HER2阳性转移性乳腺癌中作用的随机临床研究（TDM4450G）的初步结果。　

　　结果显示，对于初治的HER2阳性转移性乳腺癌患者，T-DM1组与曲妥珠单抗+多西他赛组的有效率分别为48%和41%。此外，两组的不良事件发生率相似，不过T-DM1组的3～4级不良事件发生率显著低于T+多西他赛组（37.3%对75.0%）。研究者介绍，该研究的最终结果预计于 2011年公布。

　　HER2阴性乳腺癌 

　　抗血管生成药物维持治疗及预后预测因子的探讨　

　　对于HER2阴性转移性乳腺癌，意大利鲁西洛（Russillo）报告了贝伐珠单抗（B）维持治疗研究的结果。30例患者接受了B+多西他赛或紫杉醇治疗，对其中24例无进展者继续给予B 15 mg/kg维持治疗。贝伐珠单抗维持治疗的中位疗程数为9次。　

　　结果显示，在接受维持治疗的患者中，除5例（20.9%）进展外，余完全缓解者和部分缓解者分别为2例（8.3%）和9例（37.5%），有效率为45.8%，8例（33.3%）保持稳定。无3/4级B相关事件（胃肠穿孔，伤口愈合并发症，血栓栓塞或蛋白尿）。　

　　此外，希腊学者考雷克（Kourek）在会上还报告了另一项贝伐珠单抗联合紫杉醇一线治疗HER2阴性转移性乳腺癌的结果：贝伐珠单抗+每周紫杉醇、3周紫杉醇的ORR分别为54%和62%， VEGF-1154AG基因多态性患者的生存期较VEGF-1154AA多态性患者显著缩短（P=0.015）。　

　　其他　

　　抗SRC小分子酪氨酸激酶抑制剂的初步探索　

　　抑制SRC基因是治疗转移性乳腺癌的新方法。达沙替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，包括对SRC家族的抑制。临床前研究数据提示，达沙替尼能抑制多种类型的乳腺癌。此外，达沙替尼联合紫杉醇的临床前研究还提示，该药有一定的抗肿瘤活性。会上，美国一项Ⅰ～Ⅱ期研究观察了达沙替尼在临床上的应用情况。研究中，紫杉醇每周80 mg/m2 +达沙替尼70 mg每天口服，之后逐渐增加达沙替尼剂量至100 mg、120 mg和150 mg。　

　　结果显示，在150mg组（3例）中，1例出现了迟发型超敏反应皮疹（1级），1例发生发热性中性粒细胞减少（3级），1例出现紫杉醇肺炎（3级）。有效率为31%，包括以前接受紫杉类治疗的病例，29%为稳定。　

　　因此，达沙替尼联合紫杉醇每周给药治疗转移性乳腺癌可行，因达沙替尼150 mg的累积毒性，推荐Ⅱ期临床研究剂量为120 mg。

　　三阴性乳腺癌 

　　化疗+抗表皮生长因子受体（EGFR）单抗初显效　

　　三阴性乳腺癌（TNBC，雌/孕激素受体和HER2均为阴性）占所有乳腺癌的15%左右，患者预后较差，是目前乳腺癌治疗的难点之一。西班牙的巴塞尔加（Baselga）在会上公布的一项最新Ⅱ期临床研究（BALI-1）表明，与单纯顺铂化疗相比，顺铂联合西妥昔单抗提高了TNBC患者的最佳 ORR（20.0%对10.3%），并显著改善了患者中位PFS期（3.7个月对1.5个月，HR=0.675，P=0.032）。　

　　研究者认为，在顺铂中加入西妥昔单抗，能显著改善晚期三阴性乳腺癌的疗效，毒性没有明显增加。　

　　化疗中加入PARP抑制剂可显著改善其疗效

　　近年来，针对多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂在TNBC中的应用价值，多项研究展开了探讨。　

　　美国学者奥肖内西（O'Shaughnessy）在会上报告了探讨吉西他滨/卡铂（GC）化疗±PARP抑制剂iniparib治疗转移性 TNBC的Ⅱ期随机研究的最终结果：与单用GC方案相比，iniparib+GC能显著改善ORR（52.5%对32.3%，P=0.023）、 CBR（55.7%对33.9%，P=0.015）、PFS期（5.9个月对3.6个月，P=0.012）和OS期（12.3个月对7.7个月，P=0.014），两组的毒性反应相似。

　　小结　

　　今后，随着分子靶向治疗在乳腺癌中应用相关研究的不断展开，如何优化已有药物的应用，包括对适合领域、临床实际掌握等方面的探索将逐渐深入，而新药物的涌现，也将为靶向治疗用于乳腺癌增添更多新鲜元素。 

　　另一项生物标志物汇总分析（LACE）则评价了KRAS突变在完全手术切除后NSCLC患者中的预后及疗效预测价值。分析共纳入4项含铂辅助化疗或观察的随机研究，结果显示不同KRAS突变状态患者经辅助化疗后OS无差异。研究者因此认为KRAS突变是较弱的预后因素，且不能用于选择或排除辅助化疗对象。