Circulation：S100a8/a9在心肌梗死再灌注损伤过程中的作用及机制
2019-09-10 MedSci MedSci原创
心肌梗死-再灌注（MI/R）损伤是一个重要的临床问题，尚无有效的治疗方案。无偏倚组学方法或可揭示MI/R损伤的关键介导因素。既往研究已明确S100a8/a9是早期灌注阶段上调表达最显著的基因。研究人员对暴露于不同MI/R期的小鼠心脏进行动态转录组分析以明确S100a8/a9是否是MI/R损伤的早期介质。采用功能丧失性/获得性方法来研究S100a8/a9在MI/R损伤中的功能，并通过转录本和功能性分
研究人员对暴露于不同MI/R期的小鼠心脏进行动态转录组分析以明确S100a8/a9是否是MI/R损伤的早期介质。采用功能丧失性/获得性方法来研究S100a8/a9在MI/R损伤中的功能，并通过转录本和功能性分析来探索其潜在的机制。检测急性心肌梗死患者进行经皮冠状动脉介入治疗前后的血清S100a8/a9水平。
敲除S100a8/a9可显著减少心肌细胞死亡，提高心功能；而过表达S100a8/a9则可恶化MI/R损伤。转录本/功能性研究显示S100a8/a9可引起心肌细胞的线粒体呼吸功能障碍。机制上，S100a8/a9通过Toll样受体4/Erk介导的Pparg共激活因子1α/核呼吸因子1信号抑制下调NDUF基因的表达，进而抑制线粒体复合体I。予以S100a8/a9中和抗体可显著降低MI/R损伤的发生率，改善心功能。最后，研究人员发现急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗后1天血清S100a8/a9水平显著升高，S100a8/a9水平升高与主要心血管不良事件的发生有关。
本研究发现，在MI/R损伤的早期阶段，S100a8/a9作为主要的调控因子，是通过抑制线粒体功能导致心肌细胞死亡。靶向S100a8/a9启动的信号通路或可成为治疗MI/R损伤的新型干预手段。
原始出处：
Yulin Li， et al.S100a8/a9 Signaling Causes Mitochondrial Dysfunction and Cardiomyocyte Death in Response to Ischemic/Reperfusion Injury.Circulation. 2019；140：751–764
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