PD-1抗癌免疫疗法的“个体化差异”现象
2015-06-02 佚名 生物谷
新型的促免疫型抗癌药物已经投放市场，也解救了许多无法治疗的黑色素瘤与癌症患者的生命，然而这些药物似乎对大肠癌症治疗效果甚微。只有一个例外-一位大肠癌晚期的男性患者在2007年接受治疗后寿命得到了显著延长。研究者们对此十分好奇，他们认为这位患者的康复与他体内癌症的高度突变具有相关性。目前一项小范围的临床试验发现转移性的癌症患者如果具有高度的DNA突变特征，那么新型的促免疫药物将会取得明显的治疗效
新型的促免疫型抗癌药物已经投放市场，也解救了许多无法治疗的黑色素瘤与癌症患者的生命，然而这些药物似乎对大肠癌症治疗效果甚微。只有一个例外-一位大肠癌晚期的男性患者在2007年接受治疗后寿命得到了显著延长。研究者们对此十分好奇，他们认为这位患者的康复与他体内癌症的高度突变具有相关性。目前一项小范围的临床试验发现转移性的癌症患者如果具有高度的DNA突变特征，那么新型的促免疫药物将会取得明显的治疗效果（占3%-4%）。
接受检测的药物是一类anti-PD-1抗体。PD-1是T细胞表面的抑制性辅助受体，通过对PD-1的抑制，能够释放T细胞的毒性，从而提高抗癌的免疫反应强度。针对上述结果，一个假说认为这类癌症类型具有较高的DNA突变，一些突变能够使得癌细胞本身产生明显的"异质性"抗原物质，从而能够被自身的免疫细胞识别，这类抗原就是所谓的"neoantigens"。
来自约翰霍普金斯大学的研究者们分析了对PD-1中和抗体敏感的大肠癌患者的肿瘤组织，他们发现这些肿瘤细胞的错配修复相关基因发生了突变，当这些基因发生异常时，能够造成更多的癌症相关突变的发生。
为了验证这一想法，霍普金斯大学的癌症学家DungLe,LuisDiaz等人开始对普通耐受型癌症患者（即对PD-1抗体以外的疗法均不敏感的患者）体内的肿瘤细胞进行分析，他们将48位病人分为两组，一组具有错配修复相关基因的突变，另一类不均有相关突变。之后，研究者们分别向量组患者进行PD-1抗体pembrolizumab的治疗。
试验结果差异十分显著：具有错配相关基因突变的肿瘤患者对于上述药物反应更为敏感（13人中有8人的肿瘤组织明显缩小，4人正常，1人恶化），相反，在另外一组中25位患者均无反应。第一组患者部分寿命在一年以上，而另一组患者则平均寿命只有7.6个月。
这一结果证明癌细胞具有错配修复的突变的患者对于PD-1抑制疗法更为敏感。这一研究同时认为具有越多突变的肿瘤（不论是错配修复相关基因或是其它基因），均更有可能对PD-1之类的药物更加敏感。
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PD-1非常受瞩目啊！
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#个体化#
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