Gastroenterology：中性粒细胞可通过限制肿瘤相关的微生物群增生来减少小鼠结肠肿瘤的生长和侵袭
2019-04-07 不详 MedSci原创
中性粒细胞是结肠肿瘤微环境中最常见的免疫细胞之一，据研究报道，它们可影响结肠肿瘤的生长，其数量与结肠癌患者的预后相关。因此，本项研究旨在探究二者之间的关系。
背景与目的
方法
研究人员通过葡聚糖硫酸钠的给药构建结肠炎相关结肠癌小鼠模型，嗜中性粒细胞缺失的小鼠模型是通过条件诱导小鼠构建的，研究人员在具有条件性缺失结肠上皮Apc的嗜中性粒细胞缺陷和中性粒细胞充足的小鼠中评估散发性结肠肿瘤发生。通过组织学，RNA测序，定量聚合酶链反应和荧光原位杂交分析评估来自这些小鼠的原发性结肠肿瘤组织。通过16s核糖体RNA测序评估小鼠粪便和肿瘤相关的微生物群。
结果
在具有炎症诱导和散发性结肠肿瘤的小鼠中，中性粒细胞的消耗增加了肿瘤的生长，增殖和侵袭性。与来自对照小鼠的结肠肿瘤相比，中性粒细胞耗竭与肿瘤中细菌数量增加和肿瘤细胞增殖，肿瘤细胞DNA损伤以及白细胞介素17（IL17）介导的炎症反应相关。16s核糖体RNA测序鉴定了中性粒细胞缺陷型与对照小鼠的结肠肿瘤之间微生物群组成的显着差异。与给予载体的小鼠相比，向中性粒细胞缺陷小鼠施用抗生素或针对IL17的中和抗体会导致微创肿瘤的发展。进一步的研究发现肿瘤中发现了细菌以诱导IL17的产生，IL17促进肿瘤内B细胞的流入，促进肿瘤生长和进展。
结论
在与没有中性粒细胞的小鼠的比较中，研究人员发现中性粒细胞通过限制细菌数量和肿瘤相关的炎症反应来减缓结肠肿瘤的生长和进展。
原始出处：
Daniel Triner. Et al. Neutrophils Restrict Tumor-Associated Microbiota to Reduce Growth and Invasion of Colon Tumors in Mice. Gastroenterology.2019.
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