Diabetes：肝谷氨酸脱氢酶通过氨基酸驱动的糖异生和氨稳态调控全身能量分布
2018-07-24 MedSci MedSci原创
氨脱毒作用和葡萄糖生成是主要的肝功能，通过氨基酸代谢相互联系。肝脏富含谷氨酸脱氨酶（GDH），可催化谷氨基酸经可逆性氧化脱氨基作用生成α酮戊二酸和氨，从而将氨基酸与糖代谢通路联系起来。Melis Karaca等人建立了一种可诱导的肝特异性GDH敲除（HepGludl-/-）小鼠模型以探索肝GDH在代谢稳态中的作用。氨代谢研究显示HepGludl-/-小鼠氨基酸稳态改变，其特征是循环氨基酸增高，相应
氨脱毒作用和葡萄糖生成是主要的肝功能，通过氨基酸代谢相互联系。肝脏富含谷氨酸脱氨酶（GDH），可催化谷氨基酸经可逆性氧化脱氨基作用生成α酮戊二酸和氨，从而将氨基酸与糖代谢通路联系起来。
Melis Karaca等人建立了一种可诱导的肝特异性GDH敲除（HepGludl-/-）小鼠模型以探索肝GDH在代谢稳态中的作用。氨代谢研究显示HepGludl-/-小鼠氨基酸稳态改变，其特征是循环氨基酸增高，相应的氨脱毒生成尿素减少。
敲除肝GHD还可改善能量平衡。在空腹状态下，HepGludl-/-小鼠由于肝糖异生受损，几乎不能将丙氨酸转化成葡萄糖。与对照小鼠相比，HepGludl-/-小鼠的脂肪作为代偿的能量来源，消耗量多于碳水化合物。此外，研究人员还发现肝GDH缺乏所诱导的能量分配变化还改变了小鼠食物摄取的昼夜节律。
总而言之，本研究揭示了肝GDH作为维持氨和全身能量稳态的主要调节因子发挥着重要的作用。
原始出处：
Melis Karaca， et al. Liver Glutamate Dehydrogenase Controls Whole Body Energy Partitioning Through Amino Acid-Derived Gluconeogenesis and Ammonia Homeostasis. Diabetes 2018 Jul； db171561.https：//doi.org/10.2337/db17-1561
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