ASCO 2021: 神经肿瘤综述（上）

1. 特定基因组风险评分，可反映低级别胶质瘤放疗者的预后

低级别胶质瘤（LGG）的标准治疗是最大限度的安全切除和风险适应性辅助治疗。虽然在前瞻性的随机研究中已经阐明了从辅助化疗中获益最多的患者，但对辅助放疗（RT）还缺乏可比性的认识。

我们试图从两个大型基因组学数据库中找出并验证与接受RT治疗的LGG患者的不同结果相关的基因表达模式。

埃默里大学的David C Qian等人，利用TCGA的数据，筛选出了胶质瘤相关的基因，他们参与MAP激酶活性、T细胞趋化性和细胞周期转换：MAP3K15、MAPK10、CCL3、CCL4和ADAMTS1，并构建了基因组风险评分（GRS）。

在TCGA中，289名LGG患者在2009年至2015年间接受了单独的辅助性RT（38名II级，30名III级）或化学放射治疗（CRT）（51名II级，170名III级）。来自CGGA的178名LGG患者在2004年至2016年间接受了单独的辅助RT（40名II级，13名III级）或CRT（41名II级，84名III级）。

高GRS（定义为GRS在前三分之一）与较差的预后明显相关，不受年龄、性别、胶质瘤组织学、WHO分级、IDH突变、1p/19q共缺失和训练集中化疗状态的影响（OS HR 2.74，P<0.001；PFS HR 1.61，P = 0.014）。这些发现在另外两个数据集中得到进一步验证。

在TCGA和CGGA中，只在接受RT（单纯RT或CRT）的患者中观察到GRS与结果之间的关系。

这项研究的重要意义在于确定了五个基因的表达特征，对接受辅助性RT的LGG患者的结果进行了分层，并利用独立的基因组学数据库进行了两轮验证。

来源：
David C Qian, Joseph A. Marascio, et al.
Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr 2019)

2. 与原发性肺肿瘤相比，脑转移瘤的肿瘤免疫微环境被免疫抑制

肺癌是脑转移瘤（BMs）最常见的原因之一，并且总是与不良预后相关。为了评估非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移的肿瘤免疫微环境的特点，

中山大学肿瘤中心的研究人员调查了原发性NSCLC和配对的脑转移的免疫表型。

他们对43名患者的原发性肺肿瘤和配对的脑转移瘤的86份福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE）样本进行了RNA测序（RNA-seq），以全面分析肿瘤免疫微环境。

他们发现，脑转移瘤与原发性肺肿瘤相比，肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）减少（所有28种免疫细胞亚型P<0.05）；TILs总量中活化CD8 T细胞和效应记忆CD8 T细胞的比例较低（P=0.028，P<0.001）；TILs总量中巨噬细胞和中性粒细胞的比例较高（P<0.001，P<0.01，分别）。

与原发性肺肿瘤相比，一些与免疫相关的签名（signature），包括MHC非类签名、IFN伽马签名和T细胞炎症基因表达谱（GEP）签名的得分在脑转移瘤中明显较低（分别为P = 0.004，P = 0.009，P = 0.004），而MHC-II类签名的得分在脑转移瘤中较高（P = 0.045）。

并发现了脑转移瘤和原发性肺肿瘤中的肿瘤微环境免疫类型（TMIT）的分布是不同的。

这个研究说明了NSCLC脑转移瘤的免疫概况，并提示与原发性肺肿瘤相比，脑转移瘤的肿瘤免疫微环境被进一步免疫抑制，这可能有助于指导NSCLC脑转移瘤的免疫治疗策略。

来源：
Likun Chen, Lihong Wu, Meichen Li, et al.
J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr 2020)

3. 乳腺癌脑转移, 巨噬细胞极化提示不良预后

目前，人们对乳腺癌（BC）脑转移（BM）中免疫微环境的复杂性仍然知之甚少。多重免疫荧光（mIF）可以同时观察到几种IF标记的蛋白质，同时保持空间信息。这种新技术可用于全面描述脑转移瘤的免疫微环境，有可能为指导新的治疗方法提供有用信息。

意大利 University of Padua的Gaia Griguolo等人收集了60名接受神经外科手术的BC患者的临床数据和存档的BM样本（2003-2018）。使用定制的mIF面板对BCBMs进行表征，包括免疫检查点和共抑制分子（CD3、PD1、PD-L1、TIM3、LAG3、CD163）和定位（用于识别肿瘤的角蛋白）标记。通过图像分析确定平均标记物密度（阳性细胞/mm2），并在肿瘤和基质区域分类。并研究了免疫标记物密度、BC亚型和从BM诊断开始的总生存期（OS）之间的关系。

他们发现，在43个月的中位随访中，唯一与OS相关的临床变量是BC亚型（HR-/HER2-最短，HER2+最长，P=0.02）。在总样本区和肿瘤区，根据BC亚型没有观察到标记物密度的明显差异。在基质区，根据BC亚型观察到TIM3+细胞密度的明显差异（HR+/HER2-的密度最高，HER2+肿瘤的密度最低。

肿瘤和基质区域较高的CD163密度（M2巨噬细胞极化的标志物）与较差的OS明显相关。在HR+/HER2-BCBM患者亚组中，基质区TIM3+细胞密度高与较长的OS明显相关。

这个研究的话结论是：在BCBM中，基质TIM3+免疫浸润根据BC亚型的不同而不同。M2巨噬细胞极化与所有BC亚型的OS恶化一致相关，这可能代表了这些患者的潜在治疗目标。

来源：
Gaia Griguolo et al.
J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr 2021)

4. 抗PD1和立体定向放射，治疗脑转移瘤安全有效

同时使用pembrolizumab（抗PD1）和立体定向放射外科（SRS）治疗脑转移瘤（BM）的安全性和疗效尚不清楚。

埃默里大学的Mohammad Khurram Khan等人，纳入了黑色素瘤或NSCLC患者，评估抗PD1+SRS治疗BM的情况。
首先抗PD1治疗无明显毒性。

其次，他们还发现，以前接受过治疗的患者和未接受过治疗的患者1年的OS相似（71.8% vs. 65.6%），这表明SRS在克服治疗耐药性方面有一定的作用。

在三个不同的SRS组中没有发现结果差异。70%的患者表现出CD8+PD1+Ki67+T细胞的早期激活（开始SRS/抗PD1后3周内），显示出临床获益。

未能显示CD8+PD1+Ki67+T细胞早期激活的患者，100%都有进展。

因此，并行pembrolizumab（抗PD-1）和SRS是安全和有效的。CD8+PD1+Ki67+T细胞的早期激活与疗效改善相关。

来源：
Mohammad Khurram Khan et al.
J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr 2022)