CIRC RES：预防治疗动脉粥样硬化易损性斑块的可能靶标：AMPKα1

之前研究报道，晚期动脉粥样硬化斑块中C / EBP转录因子的家族成员CHOP水平升高与人动脉粥样硬化斑块破裂有关。然而，CHOP累积的分子机制仍不清楚。

近来发表在Circulation research上的一项基础医学研究，旨在探索是否（1）巨噬细胞AMPK调节细胞CHOP累积，（2）全身Ampk敲除导致新生内膜破裂。

在分离或培养的巨噬细胞中，Ampkα1缺失显着增加凋亡和CHOP，而药理性激活AMPK通过蛋白酶体降解CHOP而显着减少CHOP蛋白水平。此外，共转染Chop特异性siRNA，而非对照siRNA，可显着减少转染了Ampkα1特异性siRNA的巨噬细胞的凋亡。机制方面， AMPKα1与CHOP和磷酸化CHOP在丝氨酸30位点处发生免疫共沉淀。而且，CHOP的丝氨酸30位点磷酸化触发其泛素化和蛋白酶体降解。在斑块稳定性小鼠模型中，敲除Ampkα1而非Ampkα2促进损伤诱导的新生内膜破裂。这与CHOP表达增加和体内凋亡结果相一致。最后，转染Chop特异性siRNA而非对照siRNA减少体内CHOP水平和损伤诱导的新生内膜破裂。

本研究结果表明AMPKα1通过促进CHOP在丝氨酸30的磷酸化介导巨噬细胞中CHOP的泛素化和蛋白酶体降解。AMPKα1可能是预防动脉粥样硬化易损性斑块形成的有效治疗目标。

原始出处：
Dai X， Ding Y， Liu Z，et al.Phosphorylation of CHOP (C/EBP Homologous Protein) by the AMP-Activated Protein Kinase Alpha 1 in Macrophages Promotes CHOP Degradation and Reduces Injury-Induced Neointimal Disruption In Vivo.Circ Res. 2016 Oct 28；119(10)：1089-1100. Epub 2016 Sep 20.

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