ANESTHESIA & ANALGESIA：体外循环后离体给予纤维蛋白原浓缩物对新生儿血凝块结构的影响

清华长庚医院 马一凡 翻译 高志峰 审校

背景：出血是新生儿体外循环（cardiopulmonary bypass，CPB）的一种严重并发症，通常需要输注血制品来充分恢复止血功能，但这可能会带来严重风险。因此，需要寻求其他对新生儿安全有效的止血方法。目前纤维蛋白原浓缩物 （ffbrinogen concentrate，FC；RiaSTAP，德国马尔堡 CSL Behring 公司）的使用越来越广泛，但在新生儿群体中 的研究尚不充分。在这篇文章中，我们在体外将FC加入CPB后的血浆中，描述其对新生儿纤维蛋白网结构和降解的影响。

方法：经机构审查委员会批准和家长同意后，从接受心脏手术的新生儿采集血液样本，离心后获得血小板含量少的血浆。 在以下几个时间点获取血浆并于体外形成血凝块：

（1）基线；

（2）CPB 后即刻；

（3）输注冷沉淀后。

此外，我们还利用 CPB 后获取的血浆构建了以下条件：

（4）CPB 后的血浆添加 0.5 mg/mL FC；

（5）CPB 后的血浆添加 0.9 mg/ mL FC。

使用共聚焦显微镜成像分析合成的纤维蛋白网整体结构、纤维密度和纤维排列。使用微流体降解试验分析血凝 块，最后定量测定所有血浆样品中的纤维蛋白原含量。

结果：与未经处理的 CPB 样本相比，添加 0.5 mg/mL 及 0.9 mg/mL FC 的 CPB 样本中纤维密度中位数显著增加 {CPB=0.44 [ 四分位间距（interquartile range，IQR）0.36~0.52]，CPB + 0.5 mg/mL FC=0.69（0.56~0.77），CPB + 0.9 mg/mL FC=0.87（0.59~0.96）；P 值分别为 0.01、0.006}。与输注冷沉淀后的样本相比，添加 0.9 mg/mL FC 的 CPB样本中纤维密度更高[输注冷沉淀后=0.54（0.45~0.77），CPB +0.9 mg/mL FC = 0.87（0.59~0.96）；P=0.002]。 而纤维排列在 CPB 样本和 FC 处理的样本间没有明显差异。纤维降解率在基线样本和FC处理样本（0.5/0.9 mg/mL） 间无明显差异。此外，在控制体重变量后，我们发现基线样本和 CPB 样本中的纤维蛋白原浓度差异与患者年龄之间存 在显著相关性（P = 0.033）。

结论：我们的研究结果表明，与体内输注冷沉淀相比，体外使用临床剂量的 FC（0.9 mg/mL）形成的血凝块具有相似的结构和降解特性。这些发现表明，FC在CPB后恢复纤维蛋白凝块特性方面是有效的。需要进一步通过体内使用 FC 来验证这个假设。