J Clin Invest:科学家发现通过表观遗传减脂的重要分子
2018-06-23 佚名 细胞
组蛋白去甲基化酶JMJD3能够在表观遗传修饰水平调控发育和分化、免疫以及肿瘤发生过程,该分子能够对具有基因抑制性作用的组蛋白标记H3K27-me3进行去甲基化,但是JMJD3在代谢调节方面的作用还没有得到深入研究。最近来自美国的研究人员在国际学术期刊JCI上发表了一项最新研究进展,他们发现JMJD3能够在饥饿情况下促进β氧化过程降低脂质水平。
去乙酰化酶SIRT1能够在饥饿情况下直接激活与肝脏糖异生和线粒体脂肪酸β氧化有关的基因,但隐藏其中的表观遗传和基因特异性机制仍然不清楚。在这项研究中,研究人员发现JMJD3是SIRT1的基因特异性转录合作伙伴,在饥饿情况下能够在表观遗传修饰水平激活线粒体β氧化相关基因的表达,但是不会影响糖异生相关基因。
从机制上来说,研究人员发现JMJD3与SIRT1和核受体PPARa形成一个正向自调控回路,调节饥饿诱导的PKA信号途径,并在表观遗传修饰水平激活与β氧化相关的基因,包括Fgf21,Cpt1a和Mcad。肝脏特异性下调JMJD3会导致β氧化过程的损伤,促进肝脏脂肪浸润以及葡萄糖和胰岛素不耐受的情况发生。值得注意的是,JMJD3或SIRT1对饮食诱导肥胖小鼠发挥的降脂作用是相互依赖的。
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