Nat Commun:成骨细胞Smurf1的抑制促进了与年龄相关的特定骨质疏松症的骨形成
2018-09-09 MedSci MedSci原创
骨形态发生蛋白(BMP)信号传导是成骨所必需的。然而,重组人BMP(rhBMP)在临床脊柱融合期间的局部骨形成存在明显的个体间变异。Smurf1泛素化BMP下游分子以降解。在这里,我们根据不同的骨内BMP-2水平和Smurf1活性对年龄相关的骨质疏松症进行分类。 结果显示,与另一个具有降低的BMP-2水平和正常Smurf1活性(BMP-2d/Smurf1n)的主要亚组相比,具有正常BMP-2
骨形态发生蛋白(BMP)信号传导是成骨所必需的。然而,重组人BMP(rhBMP)在临床脊柱融合期间的局部骨形成存在明显的个体间变异。Smurf1泛素化BMP下游分子以降解。在这里,我们根据不同的骨内BMP-2水平和Smurf1活性对年龄相关的骨质疏松症进行分类。
结果显示,与另一个具有降低的BMP-2水平和正常Smurf1活性(BMP-2d/Smurf1n)的主要亚组相比,具有正常BMP-2水平和升高的Smurf1活性(BMP-2n/Smurf1e)的一个主要亚组在脊柱融合期间显示对rhBMP-2的不良反应。我们筛选查耳酮衍生物,即2-(4-肉桂酰基苯氧基)乙酸,其有效抑制Smurf1活性并增加BMP信号传导。对于BMP-2n/Smurf1e小鼠,查尔酮衍生物在脊柱融合期间增强局部骨形成。在与成骨细胞靶向和穿透寡肽(DSS)6缀合后,查尔酮衍生物促进BMP-2n/Smurf1e小鼠中的全身骨形成。
综上所述,该研究结果揭示了一种基于精确的基于药物的骨合成代谢策略,用于治疗与年龄相关的骨质疏松症。
原始出处:
Chao Liang, Songlin Peng, et al., Inhibition of osteoblastic Smurf1 promotes bone formation in mouse models of distinctive age-related osteoporosis. Nat Commun. 2018; 9: 3428.
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嗯嗯,学习了。
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那是不是有一天能长生不老了,感觉很难啊~
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学习了感谢分享
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