NEJM：Tepotinib在NSCLC中的MET Exon 14跳跃突变中的疗效与安全性
2020-06-12 MedSci MedSci原创
在全球范围内，肺癌是最常见的癌症类型，也是癌症死亡的首要原因，每年确诊200万例，死亡170万例。MET信号通路改变（包括MET第14号外显子跳跃突变和MET扩增）已在多种类型癌症中被发现，包括NSC
非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，剪接位点突变导致致癌驱动因子MET中第14外显子的转录丢失。我们评估了高选择性MET抑制剂tepotinib在该患者人群中的疗效和安全性。
在这项开放标签的2期研究中，我们对确诊的MET外显子14跳跃突变的晚期或转移性NSCLC患者每天一次给予tepotinib（剂量为500 mg）。主要终点是接受至少9个月随访的患者通过独立数据委员会评估客观反应率（ORR）。还根据在液体活检或组织活检中是否检测到MET外显子14跳跃突变的存在进行分析。
截至2020年1月1日，总共152例患者接受了tepotinib，其中99例患者接受了至少9个月的随访。独立数据委员会评估的ORR为46％（联合活检组的中位应答持续时间为11.1个月。液体活检组的有效率为48％，有活检组为50％。组织活检组60例，两种方法均阳性，研究者评估的缓解率为56％，无论是否接受晚期或转移性疾病的治疗均相似，均为3级或更高的不良事件据报道，有28％的患者被研究者认为与tepotinib治疗相关，包括7％的外周水肿；不良事件导致tepotinib永久性停药的患者为11％。在基线和治疗期间，在67％的患者对应的液体活检样本的患者中观察到游离DNA。
在患有确诊的MET外显子14跳跃突变的晚期NSCLC患者中，使用tepotinib与大约一半患者的部分缓解相关。周围水肿是3级或更高级别的主要毒性作用。
原始出处：
Paul K. Paik, et al. Tepotinib in Non–Small-Cell Lung Cancer with MET Exon 14 Skipping Mutations. NEJM, May 29, 2020 DOI: 10.1056/NEJMoa2004407
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谢谢梅斯提供这么好的信息，学到很多
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顶刊就是顶刊，谢谢梅斯带来这么高水平的研究报道，我们科里同事经常看梅斯，分享梅斯上的信息
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NSCLC下一步突破在于新靶点了，靶向治疗和免疫治疗基本见顶了，再有新的就需要新机制了
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