EASL年会“更佳肝炎研究亮点”国内首次发布

作为慢性病毒性肝炎的常见并发症，肝纤维化可逆、可预防，但早期诊断一直是肝病专家们面临的重要课题。5月28日，中华医学会感染病学分会主任委员、亚太肝病学会主任委员、南方医科大学南方医院肝病中心主任侯金林教授在“2016中国肝病管理暨肝纤维化论坛”上做了重要报告——慢性乙肝抗病毒治疗肝脏硬度动态监测研究。

南方医科大学南方医院肝病中心主任

侯金林教授

据悉，这是继4月第51届欧洲肝脏研究学会年会（EASL）后，该报告首次在国内发布。该研究填补了国际慢性乙肝治疗领域的一项空白——即在抗病毒治疗期间，用肝脏硬度检测（LSM）监测肝纤维化的动力学改变，对未来抗病毒治疗有重要指导意义。在接受医学界小编专访时，侯教授强调，“肝脏是个沉默的器官，肝纤维化早期症状不明显，LSM有助于肝纤维化的早期发现和评估预后。”

国际肝病研究热点：肝脏硬度检测

据侯教授介绍，欧洲对肝病非侵入性评估方法的研究已经开展了十年，且一直处于世界领先地位。我国从2006年开始进行肝脏无创扫描方面的研究，在经历了数年的试验研究和临床应用后，2013年中国肝炎防治基金会组织专家撰写了《瞬时弹性成像技术诊断肝纤维化专家意见》，这也成为了2015年中华医学会《慢性乙型肝炎防治指南（2015版）》的更新亮点。

LSM基于肝脏瞬时弹性成像技术（TE），由探头振动发出固定频率弹性剪切波，通过测量剪切波在肝脏组织中的传播速度，并使用特定的运算法则将速度换算为肝脏的硬度值，从而对慢性肝病患者作出肝纤维化的诊断，并由此给出分级。它是一项快速、无创/简便、可重复的肝纤维化检测方法，适合基层医生使用，而且费用相对低廉，颇受医患青睐。

目前，我国学者对于LSM的研究已经取得许多重要成果，并且在国内外权威学会和杂志发表。如南方医科大学南方医院肝病中心的陈永鹏教授发表了5篇用无创肝脏扫描对肝纤维化程度进行分期诊断系列论文，首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心主任贾继东教授完成一项多中心的肝穿刺与肝弹性扫描、肝功能的比较研究，最新成果则是侯金林教授在此次论坛上发布的研究。

本土研究获EASL年会“最佳肝炎研究亮点”

侯金林教授表示，这项多中心、随机对照试验于2009年启动，周期长达5年，部分结果已发表在今年的EASL年会，并被评为“最佳肝炎研究亮点”。这是一个24家医院共同参与的大型研究项目，利用LSM监测慢性乙肝抗病毒治疗过程中肝脏炎症和硬度变化，并评价疗效。慢性乙肝患者被随机分为：对照组，接受替比夫定（LDT）单药治疗；试验组，治疗前24周接受LDT单药治疗，而后根据乙肝病毒DNA检测结果，≥300 copies/ml患者接受LDT+阿德福韦酯（ADV）联合治疗，<300 copies/ml患者继续原方案，治疗持续至第260周（5年）。研究期间，所有受试者每24周行一次肝弹性扫描检测，试验前、试验第104周完成肝穿刺活检。

599位HBAg阳性>6个月、DNA>5 log10 copies/ml、谷丙转氨酶（ALT）>2~10倍正常值的患者纳入本研究，年龄18~65岁，在试验前1年曾接受干扰素、核苷类药物治疗或肝功能失代偿患者被排除。试验数据分析发现，第一，经过抗病毒治疗以后，大部分患者的肝硬度值下降，反映肝脏炎症改善和肝纤维化逆转；第二，抗病毒治疗前后即使有些患者的肝纤维化未见逆转，但是肝脏功能仍呈现不同程度恢复；第三，抗病毒治疗早期LSM结果是后期肝硬化逆转的独立预测指标。

LSM临床应用早知道

第一，无创肝纤维化检测优选LSM。肝活检病理是肝硬化诊断的“金标准”，但因其创伤性而导致临床接受度较低，无创检查则更易被患者接受。无创检查主要包括两类，一是胆红素、白蛋白、血小板等血液标志物检测，可间接提示严重肝纤维化或肝硬化；另一类即LSM，可直接检测肝脏硬度，有助于了解病变程度并实现预后评估。其他检查如核磁共振等因费用高昂，难以在临床大范围推广。

第二，LSM临床适用面广。侯金林教授告诉医学界小编：“原则上，所有肝脏疾病患者都可行LSM检查。而且，它还可以用于肝纤维化筛查。” 至于儿童、孕妇等特殊人群是否适宜做LSM，还需要进一步研究证明。据悉欧洲正在开展此类研究。

第三，结果解读需排除干扰因素。《慢性乙型肝炎防治指南（2015版）》建议：LSM作为一种较成熟的无创检查，操作简便、可重复性好，能够比较准确地识别轻度肝纤维化和进展性肝纤维化或早期肝硬化，但其测定值受肝脏炎性坏死、胆汁淤积以及脂肪变等因素干扰，也受肥胖、肋间隙大小以及操作者的经验等因素影响，因此，结果判读需结合患者ALT水平等指标，将LSM与其他血清学指标联合使用可以提高诊断效能。