Front Pharmacol:舒泻一号汤通过IL-6/JAK2/STAT3信号通路减轻慢性轻度不可预见性应激诱导的肝损伤
2022-06-03 紫菀款冬 MedSci原创
探讨舒泻一号汤治疗慢性应激性大鼠抑郁样行为和肝损伤的作用及其机制。
背景：慢性应激不仅会引起心理抑郁，还可导致肝脏损伤。此外，药物性肝损伤常由抗抑郁药引起。舒泻一号汤（SX-1）由酸枣仁汤和逍遥散组成，能有效治疗易怒、失眠、多梦等情绪相关疾病，是一种常用于滋补肝血、缓解抑郁的中药配方。然而，潜在的分子机制仍不清楚。
目的：探讨SX-1治疗慢性应激性抑郁症和肝损伤的作用及其机制。
方法：对雄性Wistar大鼠施加慢性轻度不可预见性应激（CUMS）4周，给予或不给予低剂量和高剂量SX-1，持续6周，以氟西汀（Flu）作为阳性对照。每2周监测一次体重。第6周进行糖水偏好试验和旷场试验，评价抑郁状态。然后采集血清和肝组织。采用UHPLC-QE-MS对SX-1汤剂和含药血清进行质量控制，用细胞计数试剂盒（CCK8）测定细胞活力。酶联免疫吸附试验（Elisa）、免疫印迹和免疫组织化学染色分别检测血浆和肝组织中的蛋白质水平。
结果：CUMS导致体重下降，对糖水偏好和在陌生环境探险兴趣降低，并增加血清皮质酮水平。SX-1治疗可逆转所有这些因素。HE染色显示，SX-1改善了CUMS治疗大鼠的肝细胞空泡化，降低了血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平和肝细胞中I型胶原（Col I）的沉积。CUMS增加了大鼠肝脏白细胞介素-6（IL-6）的水平，并激发了Janus激酶2（JAK2）信号转导和转录激活因子3（STAT3）的激活，而SX-1治疗使其缓解。氯化钴（CoCl2）可增加AML12细胞中IL-6和p-STAT3的蛋白表达。此外，在电镜下观察到核固缩，SX治疗可使其恢复。
结论：SX-1可能通过阻断肝脏IL-6/JAK2/STAT3信号通路，有效改善CUMS诱导的抑郁样行为和肝损伤，提示SX-1是治疗情绪障碍和肝损伤的潜力药物。
文献来源：
Zhang, M., Wu, W., Huang, C., et al. Shuxie-1 Decoction Alleviated CUMS -Induced Liver Injury via IL-6/JAK2/STAT3 Signaling. Front Pharmacol. 2022; 13: 848355. https://doi.org/10.3389/fphar.2022.848355
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