Am J Clin Oncol：Meth-ctDNA或是晚期直肠癌潜在的预后标志物
2021-12-16 MedSci原创 MedSci原创
对于局部晚期直肠癌来说，长期预防疾病的转移仍然是一个挑战，并且缺乏强有力的转移性进展的治疗前预后因素。我们推测，基于神经肽Y基因的低甲基化（meth-ctDNA）检测循环肿瘤特异性DNA（ctDNA）
对于局部晚期直肠癌来说，长期预防疾病的转移仍然是一个挑战，并且缺乏强有力的转移性进展的治疗前预后因素。我们推测，基于神经肽Y基因的低甲基化（meth-ctDNA）检测循环肿瘤特异性DNA（ctDNA）可以成为新辅助治疗环境下的预后标志物；我们在一项前瞻性试验的二次探索性分析中对此进行了研究。
在一项针对局部晚期直肠癌的III期试验中前瞻性地收集了血清样本。估计了基线样本中甲状腺ctDNA的阳性和部分丰度。比较了meth-ctDNA阳性和阴性患者的总生存期（OS）和远处转移率；在多变量Cox回归中控制了其他预后因素。通过考虑meth-ctDNA相对于总循环DNA的分量丰度来考察定量负荷的重要性。
结果显示，146名患者的基线血清样本可用。总共有30名患者存在甲基-ctDNA，与cT（P=0.8）或cN（P=0.6）阶段没有相关性。中位随访的OS为10.6年，无远处转移为5.1年。甲状腺ctDNA患者的5年OS明显更差（47% vs. 69%），即使控制了其他预后因素（OR=2.08；95%置信区间，1.23-1.51）。这似乎主要是由远处转移率的差异所驱动（5 y时55% vs. 72%，P=0.01）；在多变量分析中，OR=2.20（95%置信区间，1.19-4.07，P=0.01）。量化负荷的增加对较差的结果有高度显著性。
总之，Meth-ctDNA可能是新辅助环境中潜在的预后标志物，如果得到验证，可能会识别远处转移风险增加的患者。
原始出处：
Ane L Appelt, Rikke F Andersen,et al., Prognostic Value of Serum NPY Hypermethylation in Neoadjuvant Chemoradiotherapy for Rectal Cancer: Secondary Analysis of a Randomized Trial. Am J Clin Oncol. 2020 Jan;43(1):9-13. doi: 10.1097/COC.0000000000000609.
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