Stem Cell Res Ther:MicroRNA-133过表达促进间充质干细胞对急性心肌梗塞的修复
2017-12-03 MedSci MedSci原创
本研究旨在评估miR-133过表达间充质干细胞(MSCs)对急性心肌梗死的治疗效果和机制。 将大鼠骨髓间充质干细胞经全骨髓贴壁培养并分离纯化。使用miR-133的agomir或antagomir转染后,收集MSCs用于测定细胞活力、细胞凋亡和细胞周期进程。同时,从上清液中分离外泌体以分析旁分泌miR-133。体内研究中,通过慢病毒介导的miR-133过表达实现了MSCs中miR-133的组成型活化
本研究旨在评估miR-133过表达间充质干细胞(MSCs)对急性心肌梗死的治疗效果和机制。
将大鼠骨髓间充质干细胞经全骨髓贴壁培养并分离纯化。使用miR-133的agomir或antagomir转染后,收集MSCs用于测定细胞活力、细胞凋亡和细胞周期进程。同时,从上清液中分离外泌体以分析旁分泌miR-133。体内研究中,通过慢病毒介导的miR-133过表达实现了MSCs中miR-133的组成型活化。
通过结扎左前降支冠状动脉建立大鼠心肌梗塞模型,同时将对照MSCs(载体-MSCs)或miR-133-过表达的MSCs(miR-133-MSC)注射到心肌梗塞区域。随后,在心肌梗死后第7天和第28天通过超声心动图评估心肌功能。最后在第7天和第28天收集梗塞的心脏,用于心肌梗塞面积的测量和snail 1表达的检测。
结果显示,miR-133 agomir转染后,缺氧诱导的MSCs凋亡明显减少,同时总聚ADP-核糖聚合酶蛋白的表达增强,转染miR-133 antagomir的MSCs凋亡率增加。然而,对照组中,miR-133过表达和miR-133沉默的MSCs中没有观察到细胞活力和细胞周期分布的变化。重要的是,移植miR-133-MSCs的大鼠在急性心肌梗死后的心功能改善明显优于载体-MSC注射。进一步的研究表明,miR-133过表达的MSCs明显抑制了心脏中snail1的表达,且在miR-133-MSC注射的大鼠心脏中炎症水平和梗塞面积均减少。
综上所述,该研究结果表明,miR-133-MSCs明显改善了心肌梗死大鼠的心功能。移植miR-133过表达的MSCs为心脏修复和心脏相关疾病的调节提供了一个有效的治疗策略。
原始出处:
Chen Y, Zhao Y, et al., MicroRNA-133 overexpression promotes the therapeutic efficacy of mesenchymal stem cells on acute myocardial infarction. Stem Cell Res Ther. 2017 Nov 25;8(1):268. doi: 10.1186/s13287-017-0722-z.
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