Acta Neuropathologic：从大脑弥散性MRI评判朊病毒传播在散发性克雅氏病的依赖性
2020-07-19 MedSci原创 MedSci原创
散发性克雅氏病 （sCJD）是一种可传播的脑蛋白病。当前区分了五种主要的临床病理亚型（sCJD-MM(V)1, -MM(V)2C, -MV2K, -VV1, and -VV2）
散发性克雅氏病是最常见的朊病毒疾病，组织病理学证据表明朊病毒聚集体和海绵状病变的定位在散发性克雅氏病亚型中有所不同。建立是否存在可检测到的影像异常和病变扩散顺序的初始部位，将有助于疾病的早期诊断，患者分期，管理和临床试验募集。弥散磁共振成像（MRI）是检测海绵状变性的最常用和最灵敏的测试。
所有散发性朊病毒疾病都被认为是由自发的，可能与年龄有关的，错误折叠的PrPD的形成引起的，这种错误折叠的PrPD使用正常的朊蛋白作为底物通过种子转化进行复制。新转化的PrPD会优先扩散和聚集在特定的脑区，在这些区域，神经毒性PrPD的脑沉积通常会导致三种主要的组织病理学损伤：空泡化；星形胶质细胞和小胶质细胞的激活；突触和神经元的丢失。死后组织病理学观察发现，海绵状变性的脑地形图和PrPD沉积模式与sCJD亚型基本一致，提示PrPD在不同sCJD亚型中最初形成和随后的传播部位是不同的。
方法：收集了国家朊病毒疾病病理监测中心（NPDPSC，克利夫兰，俄亥俄州，美国）的疑似朊病毒病患者的MRI。所有的脑组织诊断研究都是在NPDPSC进行的，包括：广泛的组织病理学和PrPD免疫组化检查，以及PrP基因和蛋白酶K抗性的PrPD western blot分析，以实现sCJD亚型的最终诊断。考虑了12个已知易受错误折叠朊病毒蛋白影响的大脑区域，5个大脑皮层区域（额叶、颞叶、枕叶和顶叶的皮质带，以及分别从顶叶皮质背侧进行评分的楔前叶），边缘系统的3个区域（扣带回、岛叶和海马头部，包括内嗅皮层）、纹状体（尾状核和壳核）、丘脑和小脑。这些脑区的DWI信号高强度被认为是描述所有受试者疾病进展的独立候选生物标志物。
结果：作者研究提供了第一个体内磁共振数据模型，可以识别海绵状变性的传播，正如DWI在sCJD的纯亚型中所检测到的那样。亚型特异性传播模式反映了sCJD亚型的异质性。这一发现在sCJD-MM1和-VV2中得到了体现，疾病过程分别在新皮质和小脑开始，并沿着喙尾轴向相反方向传播。尸检时也观察到组织类型难以区分的亚型之间的差异。
原文链接：ascuzzo, R., Oxtoby, N.P., Young, A.L. et al. Prion propagation estimated from brain diffusion MRI is subtype dependent in sporadic Creutzfeldt–Jakob disease. Acta Neuropathol 140, 169–181 (2020). https://doi.org/10.1007/s00401-020-02168-0
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