Cell：基因疗法删除创伤记忆

创伤后应激障碍（PTSD）是指人在遭遇或对抗重大压力后，其心理状态产生失调之后遗症。这些经验包括生命遭到威胁、严重物理性伤害、身体或心灵上的胁迫。据统计，大约有 800 万美国人受到 PTSD 的困扰。这种疾病主要由战争或暴力袭击等创伤性事件引起，患者表现出极度的焦虑。

许多 PTSD 患者在接受着心理治疗，心理医生让患者在安全的环境中重新体验创伤性回忆，以帮助他们克服恐惧。然而，这样的记忆往往根深蒂固，心理疗法有时无法起作用，特别是对于多年以前发生的创伤性事件。 【原文下载】

在一项最新研究中，来自麻省理工学院（MIT）的神经学家们向人们展示，他们能够通过一种被称为 HDAC2 抑制剂的药物，在小鼠中消除已建立的创伤性记忆，这种药物可以让大脑的记忆更具可塑性。相关研究论文刊登在了近期出版的 Cell 杂志上。

论文资深作者、MIT 大脑与认知科学系教授 Li-Huei Tsai 表示：“给接受心理治疗的患者服用这类药物，可以大大提高治疗的效果。我们能够通过抑制 HDAC2 的活性，在大脑中引起剧烈的结构改变。使大脑的可塑性增强，更容易形成强大的新记忆，以便克服过去的恐怖记忆。”此外，这项研究中的机制也可以为人们解释，为何越久远的记忆越难消除。

此前，Tsai 实验室曾发现，在记忆形成时，神经元会经历广泛的染色质重塑。这些染色质修饰使记忆形成必需的基因更易激活。

研究人员希望研究新记忆覆盖旧记忆时发生的染色质修饰。为此，他们首先让小鼠害怕一个特定的小房间（通过足底电击），然后把小鼠放在同样的房间里但不进行电击，试图让它们不再害怕。

他们发现，如果在小鼠经历创伤性事件的24小时内进行这样的训练，就能够成功消除其恐惧记忆。但是在小鼠形成创伤性记忆后三十天，就无法通过训练消除这样的记忆。

研究人员还发现，创伤形成 24 小时内对小鼠进行训练，其大脑中会发生广泛的染色质重塑。研究显示， HDAC2 蛋白失活导致记忆相关基因的组蛋白乙酰化急剧增加。这样的乙酰化修饰让基因更易活化，启动新记忆覆盖旧记忆所需的程序。

然而，在创伤形成三十天后对小鼠进行训练，无法改变大脑中的组蛋白乙酰化。Tsai 表示：“这说明，重新唤起创伤性记忆可以为人们提供改变记忆的机会，但这只对近期形成的记忆有效。”

在这一发现的基础上，研究人员让 30 天创伤性记忆的小鼠重新回到伤心地，然后对其使用 HDAC2 抑制剂。他们发现，在进行治疗后小鼠的创伤性记忆很容易消除，这一点与 24 小时创伤性记忆的小鼠一样。

研究显示， HDAC2 抑制剂启动了一群关键性基因（即刻早期基因 immediate early gene），这些基因能进一步激活其他记忆形成所需的基因。研究人员观察到，小鼠海马体神经元之间的连接数增加，而且神经元之间的交流强度提高，而海马体是记忆形成的地方。

Tsai 表示：“我们的实验显示，过去的记忆可以被永久性改变，更强的新记忆能将其完全覆盖。” 目前，已经有一些 HDAC2 抑制剂被批准用于癌症治疗， Tsai 相信用这类药物治疗 PTSD 值得一试。此外，他认为这样的药物还可以用来治疗恐惧症和其他焦虑症。

原文出处：

Johannes Gräff, Nadine F. Joseph, Meryl E. Horn, Alireza Samiei, Jia Meng, Jinsoo Seo, Damien Rei, Adam W. Bero, Trongha X. Phan, Florence Wagner, Edward Holson, Jinbin Xu, Jianjun Sun, Rachael L. Neve, Robert H. Mach, Stephen J. Haggarty, Li-Huei Tsai. Epigenetic Priming of Memory Updating during Reconsolidation to Attenuate Remote Fear Memories. Cell, 16 January 2014; 【原文下载】