再探ICSI：是理想的干预措施？还是潜在的疾病隐患？

本月的《生育之战》 探讨了卵胞浆内单精子注射（ICSI）在治疗不孕症方面的发展、影响以及尝试的改进措施，提供了一系列深入分析的评论和观察。有两组研究人员均提及ICSI治疗中，使用异常精子（及其在人类基因组中的增殖）存在引入基因组损伤的风险。

Dr. Gianpiero Palermo及其团队概述了ICSI技术及其安全性，以及“附加物”——改善用于ICSI的精子质量的辅助技术的有限作用。这些共同研究者发现，ICSI治疗有显著的益处，尤其是在治疗男性因素导致的不孕症方面。他们还强调了精子DNA完整性出现缺陷或异常的风险，以及这些异常可能对生殖结果产生的潜在不良影响。他们还以睾丸精子和微流控技术处理精子为例，说明了如何降低这些风险。未来重点在于评估精子在基因组学和表观基因组学的健康状态。

艾特肯（Aitken）教授持不同观点，他认为滥用ICSI会产生巨大且可能不必要的风险，会将缺陷引入人类基因组，并致其代代相传。新增的基因组损伤带来的负担不断加重，这在许多方面都具有威胁性，而且评估ICSI 后代中这种损伤的程度和影响可能很难，更别说评估第二代（未来儿童的后代）及其以后的世代了。艾特肯教授进一步强调了活性氧和氧化损伤的不利影响，这可能是导致精子DNA缺陷的关键原因，而在没有控制措施限制这些对后代的种种风险的情况下，ICSI会引入这些缺陷。

这两种观点都很重要、值得考虑，而且我猜测这两组研究人员并不像他们被要求提出的论点那样完全对立，但所有评论对于理解 ICSI 对生殖治疗以及未来人类基因组的影响都至关重要。就我个人而言，很大程度上驱使我进入男科和男性生殖医学的是对配子进行微观操作和提高辅助生殖结果的能力。我虽然尚不清楚具体的方法或手段，但能够使用“受损”或“不成熟”的精子使卵子受精并产生后代，这对我来说是一个明显的机会，它可以用来治疗许多之前只能使用替代生殖技术（如使用捐精）的男性患者。爱德华兹教授表示“ICSI是‘男科学的终结’”，相反，我认为ICSI对我们的男科治疗来说是一个革命性的好处，它使我们能够以前所未有的方式了解精子对受精、胚胎发育、植入和胎儿健康的贡献。这对一名男科专家来说是多么大的恩赐！

对于ICSI治疗，需要重点考虑的仍是后代的基因组和表型健康。虽然不孕不育治疗中心可能强调受精、怀孕和活产率的短期结果，但长期来看，选择基因组损伤风险最小的精子仍然至关重要。在某种程度上，进化变化依赖于人类基因组中发生的变异。自然受精是调控安全有效的基因组变异的最有效方法吗？这尚不清楚。子孙后代实际上依赖于我们应用安全有效的治疗方法。一些关键问题仍有待回答，比如对于未来基因突变的负担，ICSI治疗会使其增加、减少，还是没有影响。但只有通过ICSI治疗，我们才能研究这些关键问题。

参考文献：

Intracytoplasmic sperm injection revisited: ideal intervention or purveyor of disease?Schlegel, Peter N.Fertility and Sterility, Volume 121, Issue 4, 562