Journal of Liver Transplantation：废弃人类肝脏移植物的24小时正常机器灌注

在过去的几十年里，由于流行病学因素和LT适应症的扩大，需要肝移植（LT）的患者数量正在增加。然而，接受者的数量和潜在捐赠者的移植物数量仍然不匹配，可能导致等待名单上的死亡和限制上市标准，以优化移植物的利用。近年来，捐赠者的形象发生了变化，大多数捐赠者年龄较大，患有严重的合并症。

已经提出了几个替代方案来增加捐赠者库，包括利用活体捐赠者肝移植。肝移植的接受标准已经扩大，循环死亡后捐赠的器官（DCDs）越来越多地被使用。然而，这些器官可能更容易出现原发性无功能或移植功能延迟，并可能带来致命的后果。随着我们通过扩大标准捐助者来推动限制，我们开始看到它对长期后果的影响。使用这些捐赠器官需要新的器官生存能力评估和保存方法，以便在不影响受体结果的情况下最大限度地利用这些器官。

正常机器灌注（NMP）是一种新兴技术，旨在减少冷缺血时间、缺血再灌注损伤，并允许对同种异体移植进行实时评估。对移植物活力标志物的有前途的研究表明，“泵上”血流动力学参数、乳酸清除率、葡萄糖代谢、渗透液中的酶释放以及胆汁产生和质量有可能区分可行和不可存活的移植物。NMP将肝脏移植保持在接近生理温度的温度，并在保存过程中提供足够的氧气来支持好氧代谢，从而最大限度地减少冷缺血损伤和缺血再灌注损伤。

临床前研究表明，与静态冷藏相比，NMP为循环死亡（DCD）后捐赠的肝脏提供了更好的保存。近年来，这项技术已过渡到废弃人类肝脏的灌注和临床试验。量化移植物损伤和移植前功能将显著增加和优化当前的供体库，允许最初被丢弃的肝脏移植，同时有可能避免徒劳的移植。2023年8月22日发表在Journal of Liver Transplantation的研究的目的是测试使用市售的NMP设备延长保存期的技术可行性，以评估被认为不可移植且具有高失败风险的肝脏。

国家分配后丢弃的6种高风险人类肝移植物经过24小时的正常肝脏保存。Transmedics Organ Care System™肝脏灌注装置用于将供体肝脏保持在功能接近生理状态。定期收集生化和合成肝功能的参数，随后进行分析。在NMP前和NMP后24小时进行肝实质和胆管活检。

研究结果显示，4/6（67%）的移植物是DCD，中位年龄为54岁（IQR：42-61岁），中位CIT为262（IQR：209-1024）分钟。5/6（83%）肝脏在24小时的NMP后产生中位数为75毫升的胆汁（范围为55-100）。在NMP上服用约4小时后，所有肝脏的乳酸盐都下降到正常水平（<2 mmol/L）。在扩展的NMP后，整体细胞结构、小叶脂肪变性和坏死等级得以保留。活检显示肝实质结构得到改善，灌注结束时炎症减少了2/6（33%）。

图1：废弃的肝脏连接到OCS Transmedics泵

综上所述，由于原发性非功能、缺血再灌注损伤和长期胆道相关并发症的风险，在使用具有高风险特征的器官方面仍然犹豫不决，如长期冷缺血、大脂肪变和较旧的DCD移植。通过常态机器灌注，我们进入了一个移植时代，引入了卓越的存储/运输选择，以及器官恢复和康复的潜力，特别是在边缘器官中。NMP允许进行实验室和药物评估，开辟了移植前器官调节的可能性。

如果没有别的，NMP已经揭示了废弃器官率不必要地高的问题。这项研究，除其他外，强调了对NMP参数的需求，这些参数将定义可能受益于短期NMP、长期NMP的器官，并识别否则将导致主要非功能的移植物。如转化为临床实践，这些结果可能会对肝脏移植结果和候补名单死亡率产生重大影响，同时消除冷缺血的时间限制及其对肝脏移植的影响。

原文出处

Mohamed, A.; Shamaa, T.; Francis, I.; Crombez, C.; Cui, J.; Theisen, B. K.; Lopez-Plaza, I.; Nagai, S.; Collins, K.; Yoshida, A.; Abouljoud, M.; Rizzari, M. D., 24-hour normothermic machine perfusion of discarded human liver grafts: Case series single-center study. Journal of Liver Transplantation 2023, 12, 100177.